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Un antihistaminique contre la sclérose en plaques
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maritima
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C'est collé, c'est traduit mais c'est complexe @SepSepien ....................
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@maritima Carenity trop lent, le site d'origine trop riche en renvois (notes), ...
Je poursuis le Tavegil +++++, mais ma dernière commande ... après plus d'un mois, a été retournée par Colissimo à l'expéditeur. Pour "simplifier", le coronavirus complique les échanges.
Heureusement, j'ai un stock d'avance, car les quantités sont limitées ou les prix très élevés.
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@maritima j'ai révisé au-dessus plusieurs fois ...
A propos de la clémastine encore : en dépit des effets secondaires (possibles), quel effet si elle traverse la BHE ? Quelle action sur la SEP ?
Vous connaissez l'étude https://www.em-consulte.com/en/article/796103 de Laurent Frenzel ⁎ , Olivier Hermine
Centre national de référence des mastocytoses, CNRS UMR 8147, service d’hématologie adulte, institut Imagine, hôpital Necker–Enfant-Malade, 145, rue de Sèvres, 75015 Paris, France
Résumé
L’importance de la fonction du mastocyte dans la réponse inflammatoire est mieux connue depuis quelques années. En dehors de son rôle de maintien de l’homéostasie par son phénomène de dégranulation et dans la réaction allergique médiée par les IgE, le mastocyte se situe au carrefour de la réaction immunitaire à la fois innée et adaptative. Son rôle dans certaines pathologies inflammatoires chroniques comme la polyarthrite rhumatoïde (PR) et la sclérose en plaque (SEP) montre l’importance de développer des thérapeutiques ciblant le mastocyte. L’efficacité des inhibiteurs de tyrosine kinase ciblant le récepteur c-Kit du mastocyte a déjà été démontrée dans plusieurs études, notamment dans la PR, l’asthme et la SEP. En association aux autres traitements actuellement disponibles, l’utilisation de ces inhibiteurs de tyrosine kinase permettrait d’optimiser la prise en charge de ces pathologies.
Encore un article sur la clémastine : https://fre.legacywholistichealth.com/antigistaminnye-preparaty-soderzhashhie-terfenadin.php
qui évoque aussi le sujet de cette file : le fumarate de clémastine.
EXTRAITS : (Cet article a pu être traduit automatiquement de l'anglais).
1)
Classification antihistaminique
Les antihistaminiques qui bloquent les récepteurs H1 (inhibiteurs de l'histamine H1) éliminent ou réduisent ainsi ces types d'action de l'histamine (voir Histamine), tels que l'amélioration du tonus des muscles lisses des bronches, des intestins et de l'utérus; une diminution de la pression artérielle (en partie) une augmentation de la perméabilité capillaire avec le développement de l'œdème ; prurit et hyperémie avec administration intradermique d'histamine ou apparition de sources endogènes d'histamine dans la peau. Ces effets sont principalement dus à des réactions allergiques de type immédiat, accompagnées d'une exsudation aiguë : rhinite allergique (voir Allergie, Anaphylaxie), urticaire, angio-œdème, piqûres d'insectes, réactions allergiques aux médicaments, allergies alimentaires, maladie du sérum, dermatose. réactions (pseudo) allergiques.
Il existe aujourd'hui trois générations de médicaments sur le marché: les groupes d'antihistaminiques I, II et III.
2)
<< Antihistaminiques de 1ère génération
Groupes antihistaminiques - Antihistaminiques de génération I (40ème-20ème siècle) - bloqueurs de récepteurs non sélectifs, l’effet dure 4 à 8 heures: diphénhydramine, diphénhydramine, prométhazine (pipolfen, diprazine), suprastine (chloropyramine), diazoline (mebhydroline), tavegil (clémensine), sehifénadine (fénkarol), ciprofentadine (péritol), kétotifène (pur) dimétinden et clémastine - jusqu’à 12 heures, mébgidroline - jusqu'à 24 heures. Ils bloquent les récepteurs M-cholinergiques dans les tissus périphériques, ce qui entraîne une diminution de la sécrétion de glandes exocrines, une augmentation de la viscosité de la sécrétion, notamment : bronchique, sécheresse des muqueuses de la cavité buccale, diminution de la motilité du tractus gastro-intestinal et du tonus du tractus urinaire, augmentation de la pression intra-oculaire, troubles de l'accommodation et accélération du rythme cardiaque. Le développement d’actions antiémétiques et antiparkinsoniennes est possible et certains antihistaminiques présentent des effets antidofaminiques, antitussifs et anxiolytiques. Les effets secondaires des antihistaminiques sur le tractus gastro-intestinal peuvent se manifester par des nausées, des vomissements, des diarrhées, une diminution ou une augmentation de l'appétit. La fréquence des effets indésirables est réduite lors de l'utilisation d'antihistaminiques avec de la nourriture. Les antihistaminiques bloquent les récepteurs H1 du système nerveux central, pénètrent dans la barrière hémato-encéphalique, la somnolence, montrent une sédation, réduisent l'activité psychomotrice, augmentent l'appétit, manifestent une sensation de fatigue, une mauvaise coordination des mouvements, une capacité d'apprentissage et une concentration réduites. Les médicaments à base de diphénhydramine (diphénhydrol) provoquent le plus souvent une sédation. L'effet sédatif des antihistaminiques est potentialisé sous l'influence de l'alcool et d'autres substances ayant un effet dépresseur sur le système nerveux central : neuroleptiques, tranquillisants, sédatifs et autres médicaments. Lors de l'utilisation d'antihistaminiques, il est souvent possible de développer des signes tels qu'acouphènes, vertiges, apathie, fatigue, diminution de l'acuité visuelle, diplopie, nervosité, insomnie et tremblements. Avec l'utilisation prolongée d'antihistaminiques diminue leur efficacité (dépendance). Les antihistaminiques de génération I ne sont pas recommandés au cours des trois premiers mois de la grossesse, chez les patientes atteintes de glaucome, d’asthme, d’hyperplasie bénigne de la prostate ou chez les patients âgés. La prise de ces médicaments plusieurs fois par jour constitue un inconvénient majeur. >>
3)
<< Clémastine (PHARMACIA-AD, Bulgarie): comprimés, 1 mg, 30 et 100 p. Contre-indiqué chez les enfants de moins de 6 ans.
Tavegil (SANDOZ PHARMA, Suisse) : solution d’injection (ampoules), 1 mg / ml.
Indications: soulagement de l'anxiété, de l'excitation, des sensations de tension interne, irritabilité associée à des maladies neurologiques, mentales et somatiques. Contre-indications: hypersensibilité, forme aiguë de porphyrie, grossesse, allaitement. Effets secondaires: somnolence, faiblesse (en particulier au début du traitement, la dose doit être réduite), bouche sèche, maux de tête, vertiges, très rarement - confusion, exacerbation du glaucome, rétention urinaire. Précautions d'emploi : utiliser avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale et hépatique, un glaucome, une hypertrophie de la prostate, une myasthénie ou recevant des inhibiteurs de la MAO. Vous devez vous abstenir de conduire une voiture ou des mécanismes. La solution injectable ne peut être administrée que profondément dans le système intramusculaire (afin d’éviter des lésions tissulaires importantes avec l’introduction de sc, de intraveineuse ou intra-artérielle). Doses et utilisation: pour les démangeaisons, la dose initiale de 25 mg par nuit, si nécessaire, de 25 mg 3 à 4 fois par jour; Enfants âgés de 30 mois à 15 ans - 1 mg / kg par jour en doses fractionnées. Pour l'anxiété (pour les adultes seulement), 50-100 mg 4 fois par jour. >>
mon neurologue
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Bonjour @maritima @Chris31 @ tous,
Une nouvelle recherche me donne Tavegil = Tavegyl = Tavist ...
Cela dit, j'en prends depuis maintenant 2 ans mais n'en vois pas les effets, j'ai de + en + de mal à marcher ...
Bises et amitiés.
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@SepSepien Hello ton lien est inactif
Bisous et bonne journée
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@Chris31 corrigé
Il y a encore d'autres noms, tel clamist ou sur https://pharmacycode.com/fr/Clemastine_Fumarate.html mais certains sites ne me paraissent pas sûrs.
J'en reste à https://www.counterapo.de/tavegil-a3225076.html mais ils ont été moins chers en 2019.
Avec une quantité acceptée plus importante combinée avec les frais de ports, je m'y suis retrouvé aussi avec https://www.pharmasana.de/tavegil-tabletten-50-st-03225076
... mais la clémastine (en tant qu'anti-histaminique !) n'est plus homologuée par l'ANSM je crois, vaut mieux voir avec vos médecins.!!!!!
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Tu nous reviens @Chris31 ?
Mais si tu n'en vois pas les effets @SepSepien ( ton 11h12)........ Pourquoi continuer? A moins que de ne pas en prendre ne te convienne pas non plus ! tu es si compliqué parfois ..... Bises .
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maritima. "l'amour pour épée, l'humour pour bouclier" Bernard Werber.
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@maritima je viens de procéder à une nouvelle commande, tu connais le pari de Pascal ...
Peut-être que je subis la manipulation de ces articles sur la SEP et le fumarate de clémastine, qui viseraient à relancer un médicament sorti de la pharmacopée car trop ancien, mais on sait aussi que les labos ne s'intéressent pas aux études peu profitables, d'autres exemples et conflits récents en attestent.
Ce n'est pas si compliqué, mais c'est un peu coûteux.
BISES !!!!!!
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Oui @SepSepien je connais le pari de Pascal ... mais justement parce qu'il m'a toujours suscité d'infinies réflexions je me demande s'il est applicable à tout ! Et non,...... pas si compliqué et même d'une simplicité biblique
!.....Tu nous diras dans quelque temps de quel côté a penché la balance. Bises
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maritima. "l'amour pour épée, l'humour pour bouclier" Bernard Werber.
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@maritima Infinies ? Encore Pascal pour "les deux infinis", mais pour l'infiniment complexe : Teilhard de Chardin !
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Bonjour @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @emilie30 @Guerrison @Bidulou04000 @Tine25 @asimov @chatdoc @Gaelline @brume26 @Mercedes55 @krisslo57 @Marie.53 @Magalisep @Kirris @marisep , à tous,
Selon l'article https://www.cgtlive.com/view/ata188-no-significant-improvements-ms-study-continue :
"L'ATA188 ne montre aucune amélioration significative dans la SEP, l'étude se poursuit
15 juillet 2022
Victoria Johnson
Il n'y avait pas assez de données à 6 mois pour prédire les améliorations de l'échelle d'invalidité étendue (EDSS) après le traitement.
L'ATA188, la thérapie cellulaire d'Atara Biotherapeutics ciblant le virus d'Epstein-Barr (EBV) dans la sclérose en plaques (SEP), n'a pas montré d'améliorations significatives dans l'analyse intermédiaire de l'essai de phase 2 EMBOLD (NCT03283826)1.
L'étude se poursuivra, sans ajustement de la taille de l'échantillon, sur la base de la recommandation du comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSM) après examen des données d'efficacité, de sécurité et de biomarqueurs issues d'une analyse intermédiaire.
"Suite à l'analyse intérimaire d'EMBOLD, nous suivons la recommandation de l'IDSMC de poursuivre l'étude jusqu'à son terme sans ajustement de la taille de l'échantillon", a déclaré Jakob Dupont, MD, responsable de la recherche et du développement au niveau mondial chez Atara Biotherapeutics, dans un communiqué.1 "Après avoir examiné les données cliniques et de sécurité disponibles au moment de la clôture de l'étude, l'IDSMC n'a mis en évidence aucun problème de sécurité dans l'étude en cours. Nous sommes heureux d'avoir terminé le recrutement cible pour l'étude EMBOLD et nous sommes impatients de partager les résultats de base comme prévu lors d'un forum approprié en octobre 2023."
L'analyse intermédiaire évaluait principalement l'amélioration de l'échelle EDSS (expanded disability status scale) à 6 mois et la sécurité globale des 34 patients évaluables à 6 mois et des 15 patients évaluables à 12 mois. D'autres données cliniques, notamment les données sur les biomarqueurs du rapport de transfert de magnétisation (MTR), ont également été évaluées. Auparavant, les données de 24 patients de l'étude ouverte de phase 1 ont montré une certaine amélioration de l'EDSS à 12 mois.
REGARDEZ MAINTENANT : Jakob Dupont, MD, sur le potentiel de l'ATA188 dans toutes les formes de sclérose en plaques.
Le DSM a décidé qu'il n'y avait pas suffisamment de données à 6 mois pour pouvoir évaluer la valeur prédictive de l'amélioration de l'EDSS à 6 mois pour l'amélioration de l'EDSS à 12 mois au point final à 6 mois et que le point final à 6 mois est une mesure imprécise. L'étude se poursuivra sans ajustement jusqu'à ce que les critères d'évaluation à 12 mois puissent être évalués.
Depuis l'analyse intermédiaire, l'étude a dépassé son objectif de recrutement de 80 patients. Les données finales sur les améliorations de l'EDSS à 12 mois sont attendues en octobre 2023. Le traitement a été bien toléré jusqu'à présent.
"Nous sommes impatients de mener à bien l'étude EMBOLD, car nous aspirons à démontrer le profil potentiellement transformateur de l'ATA188 chez les patients atteints de SEP progressive dont les besoins ne sont pas satisfaits et dont les options sont limitées", a ajouté Pascal Touchon, président et directeur général d'Atara, dans le communiqué1.
L'approche d'Atara dans le traitement de la SEP a été soutenue en février 2022 par la publication d'un article qui a élucidé la relation entre la SEP et l'EBV dans Science.2 L'article a révélé la forte prévalence des infections EBV associées à la SEP. CGTLive a précédemment parlé avec Dupont dans une interview sur les implications de cette recherche.
"Au cours des cinq dernières années, les données relatives à cette relation entre le virus d'Epstein Barr et la sclérose en plaques sont devenues de plus en plus solides. Je dirais que cela vient des groupes universitaires qui travaillent sur cette question de la relation entre l'EBV et la SEP, mais aussi de certains travaux que nous avons générés en clinique avec nos médecins et nos collaborateurs patients pour déterminer si oui ou non une thérapie dirigée contre l'EBV peut faire une réelle différence pour les patients atteints de SEP", a déclaré Dupont.
RÉFÉRENCES
1. Atara Biotherapeutics annonce l'achèvement de l'analyse intermédiaire de l'étude EMBOLD de phase 2 de l'ATA188 chez les patients atteints de SEP progressive. Communiqué de presse. Atara Biotherapeutics. 12 juillet 2022. https://www.businesswire.com/news/home/20220712006116/en
2. Atara Biotherapeutics annonce les résultats financiers et les progrès opérationnels du premier trimestre 2022. Communiqué de presse. Atara Biotherapeutics. 5 mai 2022. https://investors.atarabio.com/news-events/press-releases/detail/276/atara-biotherapeutics-announces-first-quarter-2022 "
Extrait traduit avec https://www.deepl.com/fr/translator
🍀!!!
ATA188 Shows No Significant Improvements in MS, Study to Continue
There were not enough data at 6 months to predict expanded disability status scale (EDSS) improvements after treatment.
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Bonjour @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @emilie30 @Guerrison @Bidulou04000 @Tine25 @asimov @chatdoc @Gaelline @brume26 @Mercedes55 @krisslo57 @Marie.53 @Magalisep @Kirris @marisep , à tous,
Selon l'article https://www.cgtlive.com/view/ata188-no-significant-improvements-ms-study-continue :
"L'ATA188 ne montre aucune amélioration significative dans la SEP, l'étude se poursuit
15 juillet 2022
Victoria Johnson
Il n'y avait pas assez de données à 6 mois pour prédire les améliorations de l'échelle d'invalidité étendue (EDSS) après le traitement.
L'ATA188, la thérapie cellulaire d'Atara Biotherapeutics ciblant le virus d'Epstein-Barr (EBV) dans la sclérose en plaques (SEP), n'a pas montré d'améliorations significatives dans l'analyse intermédiaire de l'essai de phase 2 EMBOLD (NCT03283826)1.
L'étude se poursuivra, sans ajustement de la taille de l'échantillon, sur la base de la recommandation du comité indépendant de surveillance des données et de la sécurité (DSM) après examen des données d'efficacité, de sécurité et de biomarqueurs issues d'une analyse intermédiaire.
"Suite à l'analyse intérimaire d'EMBOLD, nous suivons la recommandation de l'IDSMC de poursuivre l'étude jusqu'à son terme sans ajustement de la taille de l'échantillon", a déclaré Jakob Dupont, MD, responsable de la recherche et du développement au niveau mondial chez Atara Biotherapeutics, dans un communiqué.1 "Après avoir examiné les données cliniques et de sécurité disponibles au moment de la clôture de l'étude, l'IDSMC n'a mis en évidence aucun problème de sécurité dans l'étude en cours. Nous sommes heureux d'avoir terminé le recrutement cible pour l'étude EMBOLD et nous sommes impatients de partager les résultats de base comme prévu lors d'un forum approprié en octobre 2023."
L'analyse intermédiaire évaluait principalement l'amélioration de l'échelle EDSS (expanded disability status scale) à 6 mois et la sécurité globale des 34 patients évaluables à 6 mois et des 15 patients évaluables à 12 mois. D'autres données cliniques, notamment les données sur les biomarqueurs du rapport de transfert de magnétisation (MTR), ont également été évaluées. Auparavant, les données de 24 patients de l'étude ouverte de phase 1 ont montré une certaine amélioration de l'EDSS à 12 mois.
REGARDEZ MAINTENANT : Jakob Dupont, MD, sur le potentiel de l'ATA188 dans toutes les formes de sclérose en plaques.
Le DSM a décidé qu'il n'y avait pas suffisamment de données à 6 mois pour pouvoir évaluer la valeur prédictive de l'amélioration de l'EDSS à 6 mois pour l'amélioration de l'EDSS à 12 mois au point final à 6 mois et que le point final à 6 mois est une mesure imprécise. L'étude se poursuivra sans ajustement jusqu'à ce que les critères d'évaluation à 12 mois puissent être évalués.
Depuis l'analyse intermédiaire, l'étude a dépassé son objectif de recrutement de 80 patients. Les données finales sur les améliorations de l'EDSS à 12 mois sont attendues en octobre 2023. Le traitement a été bien toléré jusqu'à présent.
"Nous sommes impatients de mener à bien l'étude EMBOLD, car nous aspirons à démontrer le profil potentiellement transformateur de l'ATA188 chez les patients atteints de SEP progressive dont les besoins ne sont pas satisfaits et dont les options sont limitées", a ajouté Pascal Touchon, président et directeur général d'Atara, dans le communiqué1.
L'approche d'Atara dans le traitement de la SEP a été soutenue en février 2022 par la publication d'un article qui a élucidé la relation entre la SEP et l'EBV dans Science.2 L'article a révélé la forte prévalence des infections EBV associées à la SEP. CGTLive a précédemment parlé avec Dupont dans une interview sur les implications de cette recherche.
"Au cours des cinq dernières années, les données relatives à cette relation entre le virus d'Epstein Barr et la sclérose en plaques sont devenues de plus en plus solides. Je dirais que cela vient des groupes universitaires qui travaillent sur cette question de la relation entre l'EBV et la SEP, mais aussi de certains travaux que nous avons générés en clinique avec nos médecins et nos collaborateurs patients pour déterminer si oui ou non une thérapie dirigée contre l'EBV peut faire une réelle différence pour les patients atteints de SEP", a déclaré Dupont.
RÉFÉRENCES
1. Atara Biotherapeutics annonce l'achèvement de l'analyse intermédiaire de l'étude EMBOLD de phase 2 de l'ATA188 chez les patients atteints de SEP progressive. Communiqué de presse. Atara Biotherapeutics. 12 juillet 2022. https://www.businesswire.com/news/home/20220712006116/en
2. Atara Biotherapeutics annonce les résultats financiers et les progrès opérationnels du premier trimestre 2022. Communiqué de presse. Atara Biotherapeutics. 5 mai 2022. https://investors.atarabio.com/news-events/press-releases/detail/276/atara-biotherapeutics-announces-first-quarter-2022 "
Extrait traduit avec https://www.deepl.com/fr/translator
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ATA188 Shows No Significant Improvements in MS, Study to Continue
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Des lésions cérébrales caractéristiques de la sclérose en plaques ont pu être traitées pour la première fois grâce à un anti-allergène utilisé depuis 40 ans.
La myéline est une substance qui protège et isole les fibres nerveuses du cerveau. C'est elle qui permet la bonne transmission des signaux électriques entre neurones. La sclérose en plaques se caractérise par la destruction progressive de cette membrane. Ainsi, plus la maladie progresse, plus les signaux ont des difficultés à circuler, et plus les symptômes de la maladie deviennent handicapants. Ce processus de démyélinisation peut être ralenti, mais on le pensait jusqu'à présent irréversible.
Pour la première fois, des chercheurs rapportent être parvenus à réparer des lésions de la myéline chez des patients lors d'un essai clinique de phase 2 publié le 10 octobre 2017 dans la prestigieuse revue médicale The Lancet. Pour ce faire, l'équipe du Dr Ari Green, du Centre de la sclérose en plaques de l'université de Californie à San Francisco (États-Unis), a utilisé un anti-histaminique prescrit depuis 1977 dans le traitement des allergies (rhume des foins, rhinites allergiques, urticaire...) : le fumarate de clémastine.
Un premier pas vers le rétablissement des fonctions cérébrales
"Pour autant qu'on sache, c'est la première fois qu'une thérapie permet d'inverser les lésions causées par la sclérose en plaques, explique le Dr Ari Green. Ce n'est pas un remède, mais c'est un premier pas vers un rétablissement des fonctions cérébrales chez les millions de personnes atteintes de cette maladie chronique débilitante." Cinquante patients d'une moyenne d'âge de 40 ans ont été inclus dans cet essai conduit en double aveugle randomisé avec placebo ; soit des conditions méthodologiques très fortes. Tous étaient atteints d'une névrite optique : des lésions de la myéline autour du nerf optique qui induit des troubles de la vision. La sévérité de cette atteinte a été mesurée avant et après l'essai qui a duré cinq mois. L'étude rapporte ainsi une amélioration du délai de transmission des signaux neuronaux, un marqueur de la réparation de la myéline.
Plus encourageant encore, les patients inclus dans l'essai étaient tous atteints de sclérose en plaques depuis plusieurs années. "Les gens nous pensaient complètement fous de lancer un tel essai, car ils croyaient qu'un médicament comme celui-ci ne pouvait éventuellement être efficace que chez des patients récemment diagnostiqués, se souvient Jonah R. Chan, autre investigateur de l'étude. Intuitivement, si la démyélinisation est récente, les chances de réparation sont plus importantes. Pourtant, chez les patients choisis pour l'essai, la maladie progressait depuis plusieurs années, et nous avons obtenu des preuves solides de cette réparation."
Source : Sciences et Avenir