Liens utiles et recherches globales

Bonjour @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @Bidulou04000 @Tine25 @Marie.53 @asimov à tous,

J'espère que vous avez passé un bon été ... encore une semaine (prévue) de fortes chaleurs ...

Parmi les liens (re-)découverts :

• https://www.lamaisondelasep.fr/lives/2021-hauts-de-france-et-normandie
• https://www.em-consulte.com/article/1581058/actualites-en-neuroprotection-dans-la-sclerose-en-

🍀🌹🎼 !!!!!!!!!!!!!!!!!!

La Maison de la SEP Replay Hauts de France et Normandie 2021

Vaccins (non Covid) et poussées de SEP, une étude française rassurante :

Les vaccins ne sont pas liés à des poussées graves de sclérose en plaques.

Les experts de la santé recommandent aux personnes atteintes de sclérose en plaques de se faire vacciner complètement.

Les chercheurs affirment que les vaccins ne semblent pas augmenter le risque de poussées de sclérose en plaques (SEP) nécessitant une hospitalisation.* Ils affirment que ces résultats peuvent contribuer à dissiper certaines inquiétudes concernant les vaccins qui pourraient être à l'origine du développement de la sclérose en plaques ou des poussées de cette maladie.*

(L'Académie américaine de neurologie conseille aux personnes atteintes de sclérose en plaques de se faire vacciner complètement.)

Une nouvelle étude publiée dans la revue JAMA Neurology conclut que les vaccins ne semblent pas déclencher de poussées majeures de sclérose en plaques (SEP).

Pour leurs travaux, les chercheurs ont étudié les dossiers médicaux de plus de 100 000 personnes figurant dans une base de données nationale de demandes de remboursement de frais de santé en France.

Ils ont examiné les rapports d'exposition à un vaccin avant le début d'une hospitalisation due à une poussée de SEP, puis ont comparé ces taux de poussée avec ceux survenus avant l'exposition au vaccin pour chaque personne.

Les vaccins examinés dans l'étude comprenaient la diphtérie, le tétanos, la poliomyélite, la coqueluche (Haemophilus influenzae), la grippe et le pneumocoque.

Le vaccin COVID-19 n'a pas été pris en compte car la période d'étude s'est déroulée avant le début de la pandémie de 2020.

Sur les 106 523 personnes atteintes de SEP ayant participé à l'étude, environ un tiers a connu une poussée de symptômes nécessitant une hospitalisation au cours de la période d'étude.

Toutefois, les chercheurs ont indiqué qu'il n'y avait pas de lien significatif entre les poussées et l'exposition à l'un ou l'autre des vaccins étudiés.

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2809144

Vaccines and the Risk of Hospitalization for Multiple Sclerosis Flare-Ups

This cohort study examines whether different vaccines are associated with multiple sclerosis flare-ups requiring hospitalization.

Bonsoir @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @Bidulou04000 @Tine25 @Marie.53 @asimov , à tous,

https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2308187120

Présentation, résumé et un bout de conclusion (traduits avec DeepL) :

L'expression transgénique de la protéine d'enveloppe HERV-W conduit à des populations de cellules gliales polarisées et à un environnement neurodégénératif

(Réf : Joel Gruchot https://orcid.org/0000-0003-4894-4679, Isabel Lewen https://orcid.org/0000-0001-9818-6218, Michael Dietrich https://orcid.org/0000-0002-4055-6711, +10 , et Patrick Küry https://orcid.org/0000-0002-2654-1126 kuery@uni-duesseldorf.deAuthors Info & Affiliations
Édité par Lawrence Steinman, Stanford University, Stanford, CA ; reçu le 16 mai 2023 ; accepté le 7 août 2023
11 septembre 2023
120 (38) e2308187120
https://doi.org/10.1073/pnas.2308187120 )

Importance

Bien que la neurodégénérescence soit une caractéristique de la sclérose en plaques (SEP), sa progression n'est pas encore totalement comprise. Il s'agit pourtant du principal facteur à l'origine de l'incapacité clinique, qui ne peut toujours pas être traité sur le plan thérapeutique. L'étude présentée ici apporte la preuve directe que l'expression de l'ENV (enveloppe) du HERV-W (rétrovirus endogène humain de type W) entraîne la détérioration de multiples cellules gliales et la neuropathologie qui l'accompagne in vivo. Ces données suggèrent donc que l'activation de cet élément rétroviral endogène contribue effectivement à la sclérose en plaques. Nos résultats aideront donc à comprendre les processus moléculaires et cellulaires modulés par la stratégie de neutralisation anti-HERV-W actuellement testée en clinique et soutiendront le développement de cette approche en thérapie clinique.

Résumé

Le rétrovirus endogène humain de type W (HERV-W) a été identifié et confirmé à plusieurs reprises comme une entité pathogène spécifique à l'homme affectant de nombreux types de cellules dans la sclérose en plaques (SEP). Nos contributions récentes ont révélé que la protéine d'enveloppe codée (ENV) perturbe la réparation de la myéline en interférant avec la différenciation des précurseurs oligodendrogliens et en polarisant les cellules microgliales vers un phénotype d'endommagement de l'axone. Des preuves indirectes des activités antirégénératives et dégénératives d'ENV ont été recueillies récemment dans le cadre d'essais cliniques utilisant un anticorps thérapeutique anti-ENV neutralisant. Cependant, la preuve directe de son mode d'action ne peut être présentée ici que sur la base de l'expression transgénique de l'ENV.

./... (25 pages) ./...

En conclusion, nous présentons ici la preuve fonctionnelle tant attendue du potentiel dégénératif du HERV-W ENV in vivo et démontrons que ce sont principalement les cellules gliales qui réagissent et contribuent à la création d'un parenchyme neurotoxique. Il est tentant de spéculer que nos résultats ne sont pas seulement liés aux processus pathologiques sous-jacents à la sclérose en plaques, mais aussi aux changements tissulaires dans les troubles du développement neurologique ou chez les patients atteints de covidie19 à long terme. Par conséquent, la poursuite du développement de stratégies de neutralisation appropriées, telles que les études précliniques et cliniques de l'anticorps temelimab ou d'approches pharmacologiques non apparentées (17, 55), est hautement justifiée.

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A tous,

C'est technique, pour nos médecins ... biologistes ... je ne sais pas quelles valeurs sont obtenues sans ou avec Ocrelizumab.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37738756/

Comparaison des paramètres inflammatoires sériques dans les formes progressives de la sclérose en plaques
Maria Nowak-Kiczmer 1 , Natalia Niedziela 2 , Zenon P Czuba 3 , Paweł Sowa 4 , Krzysztof Wierzbicki 2 , Michał Lubczyński 2 , Monika Adamczyk-Sowa 2
Affiliations

    PMID : 37738756 DOI : 10.1016/j.msard.2023.105004

Résumé

Introduction : La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire démyélinisante chronique du système nerveux central. La SEP primaire progressive (SPP) est diagnostiquée chez environ 10 à 15 % des patients atteints de SEP. Les traitements modificateurs de la maladie (DMT) sont moins efficaces pour modifier l'évolution des formes progressives de la sclérose en plaques. Il semble que les processus inflammatoires diffèrent selon les sous-types de SEP.

Objectifs : L'objectif de cette étude était d'évaluer les différences dans les paramètres inflammatoires entre les formes progressives de la SEP et les autres formes de la SEP.

Matériels et méthodes : Au total, 84 sujets ont été inclus dans l'étude. Le groupe d'étude a été divisé en fonction de l'évolution de la SEP dans les catégories suivantes : SEP-PP (n = 24) ; SEP-PS (sclérose en plaques progressive secondaire) (n = 14) ; SEP-RR (sclérose en plaques récurrente-rémittente) (n = 46). Les patients atteints de SEP-PP ont été divisés en deux groupes : les patients traités par ocrelizumab et les patients naïfs de traitement. Les concentrations des paramètres inflammatoires sériques ont été évaluées.

Résultats : Les taux sériques de sCD30, gp130, sIL-6R alpha, ostéopontine, pentraxine-3 et sTNF-R1 diffèrent significativement entre la SEP-PP et la SEP-SR. Les concentrations sériques d'IFN-alpha2, d'IL-10, d'IL-20, d'IL-29 et d'ostéopontine différaient significativement entre la SEP-PP et la SEP-RR. Les taux sériques de BAFF, IL-19, IL-20, pentraxine-3, s-TNF-R1 et s-TNF-R2 différaient significativement entre les patients atteints de SEP-PP traités par ocrelizumab et les patients naïfs de traitement.

Conclusion : Bien que les processus inflammatoires participent à la pathogenèse de tous les types de SEP, ils diffèrent d'une forme de SEP à l'autre. Les paramètres inflammatoires sériques semblent être des biomarqueurs prometteurs pour aider à différencier les formes de SEP et pour évaluer les réactions au traitement par DMT. D'autres études sur leur utilisation sont nécessaires.

Mots clés : Inflammation ; Ostéopontine ; SEP-PP ; Pentraxine-3 ; gp130 ; sCD30 ; sIL-6R alpha ; sTNF-R1.

Copyright © 2023 Elsevier B.V. Tous droits réservés.

Déclaration de conflit d'intérêts : Les auteurs déclarent n'avoir aucun conflit d'intérêts.

    Sources des textes intégraux

        Elsevier Science

    Matériel de recherche

        Programme de caractérisation des anticorps du CIPC du NCI

A comparison of serum inflammatory parameters in progressive forms of multiple sclerosis - PubMed

Although inflammatory processes take part in the pathogenesis of all types of MS, they differ between MS courses. Serum inflammatory parameters seem to be promising biomarkers in helping to differentiate courses of MS, and in assessing reactions to DMT treatment. Further investigations on their usag …

Bonjour @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @Bidulou04000 @Tine25 @Marie.53 @Guerrison @asimov , à tous,

Enfin, du concret ! Changeons-nous en souris !

https://geneuro.com/data/news/GeNeuro-PR-1H2023-Results-FR-02102023.pdf

Extrait : "Nouvelles données confirmant le rôle neuropathogène de la protéine HERV-W dans la sclérose en plaques :

Publication dans la revue « Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America » (PNAS) d’une étude confirmant que l'expression de la protéine HERV-W Env (W-Env) génère un environnement neurodégénératif, en favorisant la démyélinisation et en réduisant la remyélinisation, ce qui pourrait expliquer la neurodégénérescence à long terme dont souffrent les patients atteints de sclérose en plaques"

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@SepSepien , @maritima @veronique53 et tous

matin sur MS blog.

ECTRIMS 2023 : LE TRAITEMENT PAR LYMPHOCYTES T AU SECOURS DE LA SEP PROGRESSIVE.

Cette semaine, nous avons vu le professeur Hauser impliquer les microglies et les cellules CD8 dans la pathogenèse de la SEP progressive observée chez un individu traité tardivement au rituximab. Il a également fait état de l'approbation des anti-CD3 pour inhiber le développement du diabète de type I, ce qui m'a donné matière à réflexion. Mais le même agent est en cours de développement dans la SEP… Cependant, il est utilisé dans la SEP progressive secondaire non active. Il s’agit de l’élément le plus difficile à traiter de la SEP. Il s'agit d'un essai préliminaire avec une sécurité apparente et éventuellement une certaine valeur.

Alors voilà… Je dois admettre que je vais devoir réfléchir à celui-ci. La voie intra-nasale a été utilisée pour introduire des substances dans le cerveau, mais il est suggéré ici qu'elles ne pénètrent pas dans le cerveau ni dans le sang. Alors, comment ça marche, bloque-t-il les lymphocytes T CD8 impliqués dans la SEP progressive, mais pourquoi l'alemtuzumab n'a-t-il apparemment pas fonctionné… Peut-être qu'il a fonctionné car il n'y avait aucun contrôle et aurait pu modifier le taux d'accumulation d'invalidité, peut-être avez-vous besoin de CD8 et ils sont bénéfiques. Cependant, le mécanisme suggéré est celui des cellules T régulatrices. Vont-ils pénétrer dans le SNC et comment sont-ils recrutés s'il n'y a pas d'activité lésionnelle ? Nourriture pour la pensée. Donc un traitement contre la SEP progressive. Je l’espère… l’essai clinique est l’expérience ultime qui peut nous guider vers la compréhension… lorsqu’une grande étude montre une activité.

Chitnis et al.

Traitement de six patients atteints de SEP progressive secondaire non active avec un anticorps monoclonal nasal anti-CD3 (Foralumab) : sécurité, biomarqueurs et résultats en matière d'invalidité

Introduction :

Il n'existe aucun traitement efficace  pour la SEP progressive secondaire non active. MS (SPMS). Dans l'EAE, l'anti-CD3 nasal supprime la maladie en induisant des Tregs et en atténuant l'inflammation des microglies et des astrocytes, et l'anticorps ne pénètre pas dans la circulation sanguine ni dans le cerveau. Nous avons constaté qu'un anticorps anti-CD3 entièrement humain (Foralumab) administré par voie nasale à des volontaires sains était sans danger, avec des effets immunitaires observés à 50 ug. Le Foralumab nasal a réduit l’inflammation pulmonaire dans le cas du COVID et a été associé à une signature immunitaire régulatrice. Nous avons étudié le Foralumab nasal chez six patients atteints de SPMS non active, dans le cadre d'un programme d'accès élargi de la FDA. 

Méthodes : 

Six patients (3 femmes, 3 hommes) atteints de SPMS non active et de progression clinique malgré les DMT ont été traités. Le Foralumab nasal 50 µg/jour a été administré 3 fois/semaine pendant 2 semaines avec 1 semaine de repos, constituant un cycle de traitement. Des évaluations cliniques ont été entreprises, une imagerie cérébrale IRM et TEP réalisée, et les cytokines sériques et scRNAseq ont été mesurées. 

Résultats : 

Le sujet EA1 a complété 21 cycles de traitement sur 1,8 ans et EA2 a complété 21 cycles de traitement sur 1,3 ans. Il n’y a eu aucun événement indésirable grave lié au traitement, aucune irritation nasale significative ou aucune anomalie grave des analyses de laboratoire. Dans EA1, EDSS, score moteur pyramidal, T25FW, SDMT et 9HPT stabilisés. L'activation microgliale (Em) mesurée par TEP [F-18]PBR06 a été réduite 3 mois et 6 mois après le traitement. Les cytokines inflammatoires sériques IFN-γ, IL-18, IL-1ß et IL-6 ont été réduites et scRNAseq a montré une modulation immunitaire avec une régulation positive de l'expression des gènes GIMAP7 et TGFb1 et une régulation négative de NKG7 dans les cellules CD3+. Dans EA2, après 15 cycles de traitement, l'EDSS est passé de EDSS 6,0 (prétraitement) à 5,0. L'amélioration de l'EDSS était liée à la distance ambulatoire maximale sans canne (> 200 m). Les sujets EA3-6 ont commencé le traitement en décembre 2022-janvier 2023 et termineront leur cycle de traitement de 6 mois en août 2023. Tous les résultats cliniques, de laboratoire et d'imagerie disponibles à ce jour seront présentés. 

Conclusion : 

Le Foralumab nasal est un nouveau traitement immunomodulateur non toxique pour le SPMS non actif. Deux patients ont suivi plus de 12 mois de traitement sans TRAE grave et ont présenté une amélioration des biomarqueurs cliniques, d'imagerie et immunitaires. 10 patients au total seront traités dans le cadre du programme d'accès élargi et un essai multicentrique en double aveugle contrôlé par placebo est prévu.

Bonjour à tous,

https://www.univadis.fr/viewarticle/jnlf-2023-sep-faut-il-traiter-tous-les-patients-2023a10007ls est intéressant.

Tant que ma SEP est non active, je croise les doigts et poursuis régime alimentaire et sport, discipline ... les températures enfin en baisse ont permis la reprise du vélo, l'augmentation de l'utilisation du tapis de marche, un meilleur équilibre, etc.

🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 !!!!!!!

JNLF 2023 – SEP : Faut-il traiter tous les patients ?

L'évolution clinique de la sclérose en plaques (SEP) est très variable d'un patient à l'autre. Si la plupart y sont éligibles, certains pourraient retarder ou stopper leur traitement, sans risque.

Bonsoir @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @Bidulou04000 @Tine25 @Marie.53 @asimov @chatdoc , à tous,

Voici un article du 17/10/2023 qui fait le point sur Crispr-Cas9 et va à l'essentiel :

Crispr-Cas9 : entre espoirs et vigilance | Le blob, l'extra-média

https://leblob.fr/enquetes/crispr-cas9-entre-espoirs-et-vigilance

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Crispr-Cas9 : entre espoirs et vigilance | Le blob, l'extra-média

Dix ans après sa découverte, Crispr-Cas9 est utilisé quotidiennement dans les laboratoires. Applications médicales, adaptations végétales, « désextinction » d’espèces : cet outil de modification du génome offre des perspectives vertigineuses.

@SepSepien et tous

Une lecture hier sur MSblog qu’il me semble important de partager :

ECTRIMS 2023 : SEP LATENTE

Croiriez-vous que le mot de passe Wi-Fi de l’ECTRIMS 2023 couvait MS. Je m'en voudrais donc de ne pas le mentionner pour conclure les sessions ECTRIMS.

Habituellement, je ne fais pas rapport sur les colloques scientifiques, mais dans celui-ci, la discussion était suffisamment intéressante pour mériter d'être mentionnée.

Les professeurs Massimo Filippi et Heinz Weindl expliquent comment les cellules microgliales activées peuvent provoquer une inflammation latente. Heinz Weindl a longuement discuté de l'activation des cellules microgliales dans le cerveau des patients atteints de SEP et de ce à quoi ressemble ce dysfonctionnement d'un point de vue pratique. Il se concentre, entre autres, sur l'élagage synaptique qui se produit pendant la SEP. Ceci est très différent des fonctions homéostatiques saines qu’ils affichent normalement.

Il mentionne ensuite comment l'interférence avec la BTK (Tyrosine Kinase de Bruton), qui est fortement exprimée dans les microglies, pourrait être le moyen d'influencer ce processus.

Ainsi, l’une des premières questions discutées est la pénétrance des inhibiteurs de BTK dans le SNC, car la manière dont le médicament agit en périphérie (compartiment sanguin) peut ne pas refléter son action ni à quels niveaux dans le cerveau. Heinz Weindl mentionne que la seule façon de vérifier cela est probablement de réaliser des études de ponction lombaire pour connaître ce qui arrive aux cellules microgliales du SNC.

La PIRA (Progression Independent of Relapse Activity ou Smoldering MS) est probablement liée à l'activité de la maladie inflammatoire car il existe une activité IRM dans les études qui ont porté sur la PIRA. Massimo Filippi convient que si vous effectuez des IRM fréquentes et utilisez une triple dose de gadolinium, vous pourriez constater une activité au-delà de ce qui est considéré comme une activité de rechute classique. Mais il se passe quelque chose qui va au-delà de l’activité détectable de la maladie et nous appelons cela le PIRA.

Une question connexe était de savoir comment RAW (Relapse Associated Worsening) influence-t-il le PIRA ? Massimo Filippi estime que la SEP est un continuum ; Il est peu probable que les deux phénomènes soient complètement indépendants. Bien qu’ils ne semblent pas être liés cliniquement, il est plus probable que nous ne mesurons pas les bons éléments. Heinz Weindl ajoute à cela en disant que les patients présentant des degrés élevés de RAW au début de la maladie sont également prédisposés à un risque plus élevé de contracter le PIRA.

Était-ce uniquement un dysfonctionnement microglial dans la SEP plutôt que des lymphocytes T et B ? Avons-nous mal géré la SEP au cours des 20 dernières années ?! Heinz Weindle estime que la SEP est plus compliquée qu'une seule chose et qu'il s'agit très probablement d'une perturbation des réseaux de régulation immunitaire plutôt que d'une microgliopathie. Nous avons dans l’ordre une inflammation périphérique qui déclenche tout, suivie d’une activation microgliale qui « entretient le feu ».

Pourquoi alors traitons-nous encore la SEP avec des thérapies uniques plutôt qu’avec des thérapies combinées ? De toute évidence, cela revient sans cesse dans les discussions sur la prise en charge de la SEP et justifie des études cliniques ciblées.

@chatdoc , merci, c'est très intéressant.

Ton article (sans l'URL, la science n'est tout de même pas infuse, les chercheurs méritent d'être lus dans le texte), permet de trouver cette publication du 10/02/2022 : https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2022.840753/full (L'herpès virus humain 6A est un facteur de risque pour la SEP).

INTRO : "Le rôle de l'herpèsvirus humain (HHV)-6A ou HHV-6B dans la pathogenèse de la sclérose en plaques (SEP) est controversé. Peut-être parce que les dommages causés par l'infection virale peuvent survenir avant l'apparition des symptômes cliniques et parce qu'il a été difficile de détecter une infection active et des réponses sérologiques distinctes à l'HHV-6A ou 6B. Des études récentes rapportent que chez les patients atteints de SEP, la réponse sérologique contre HHV-6A est augmentée alors qu'elle est diminuée contre HHV-6B. Cet effet semble être encore plus prononcé chez les patients atteints de SEP avant le diagnostic, ce qui confirme les études antérieures postulant une prédominance de l'HHV-6A dans la SEP et suggère que l'infection est importante aux stades précoces de la maladie. En outre, l'infection à HHV-6A interagit avec d'autres facteurs soupçonnés de moduler la susceptibilité à la SEP et sa progression, tels que l'infection par le virus d'Epstein-Barr (EBV) et le cytomégalovirus (CMV), le tabagisme, les allèles HLA, l'irradiation par les UV et les niveaux de vitamine D. La nature multifactorielle de la SEP et le rôle physiopathologique de HHV-6A dans l'inflammation et l'auto-immunité sont discutés."

En haut de la file, j'avais listé le HHV-6, avec d'autres, mais sans en suivre la piste (par ex. https://fr.wikipedia.org/wiki/Exanth%C3%A8me_subit ).

🍀 !!!!!!!!!!!!!!!!!!!

Human Herpesvirus 6A Is a Risk Factor for Multiple Sclerosis

The role for human herpesvirus (HHV)-6A or HHV-6B in multiple sclerosis (MS) pathogenesis has been controversial. Possibly because the damage of the virus infection may occur before onset of clinical symptoms and because it has been difficult to detect active infection and separate serological responses to HHV-6A or 6B. Recent studies report that in MS patients the serological response against HHV-6A is increased whereas it is decreased against HHV-6B. This effect seems to be even more pronounced in MS patients prior to diagnosis and supports previous studies postulating a predomination for HHV-6A in MS disease and suggests that the infection is important at early stages of the disease. Furthermore, HHV-6A infection interacts with other factors suspected of modulating MS susceptibility and progression such as infection with Epstein-Barr virus (EBV) and Cytomegalovirus (CMV), tobacco smoking, HLA alleles, UV irradiation and vitamin D levels. The multifactorial nature of MS and pathophysiological role for HHV-6A in inflammation and autoimmunity are discussed.