Liens utiles et recherches globales

Bonjour @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @emilie30 @Guerrison @Bidulou04000 @Tine25 @asimov @chatdoc @Gaelline @brume26 @Mercedes55 @krisslo57 @Marie.53 @Magalisep @Kirris @marisep , à tous,

Les IRMs cérébrale et médullaire passées ces jours-ci montrent que ma SEP PP n'est pas active, que les lésions existantes dans le cerveau ne se propagent pas et qu'il n'y en a pas de nouvelles, que la moelle est atteinte (cela ne me plait pas et je le ressens dans la difficulté à la marche), mais que là non plus il n'y a pas d'activité de la SEP.

Le médecin radiologue m'a dit qu'il est bien que je prenne des vitamines B (Be-Life B Complex) https://www.biolife.be/b-complex-60-gel-0-pf01053?

... en revanche, j'ai repris depuis 4j BEROCCA ENERGIE 1/2 cp le matin, cela booste la journée mais perturbe mon sommeil ; je vais arrêter.

Je poursuis ma prise de Colilen (2*2gél/j), les Omega 3 (4gél/j) https://fr.arkopharma.com/products/arkogelules-omega-3, l'éviction du gluten et du lait sous toutes ses formes.

Un article du 15/04/2022 donne espoir : https://trustmyscience.com/traitement-reparer-lesions-moelle-epiniere-essais-humains/

Extrait : "Chaque année dans le monde, entre 250 000 et 500 000 personnes subissent des lésions de la moelle épinière. Pendant des décennies, les scientifiques ont cherché des traitements efficaces pour restaurer la moelle épinière, souvent avec peu de succès. Récemment, de nouvelles recherches, menées par des scientifiques de l’Université Northwestern, ont abouti à une innovation qui porte l’espoir d’un traitement réparateur : une injection utilisant des ​« molécules dansantes » pour réparer le tissu rachidien et inverser la paralysie. Nous vous en parlions déjà en novembre 2021, mais aujourd’hui une demande d’autorisation auprès de la FDA (États-Unis) va être faite pour commencer les essais cliniques. Retour sur une révolution médicale."

15H10 : Plus d'informations ici : https://crast.net/75503/injectable-therapy-repairs-spinal-cord-injuries-and-reverses-paralysis/

Bises et amitiés !

🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 !!!!!!!!!!!!!

B Complex 60 gél. - 0 PF01053 - Bio-Life

Compléments alimentaires

Bonsoir @veronique53 @Nathali57 @chatdoc , à tous,

Merci pour vos vœux !

@Nathali57 pour tes idées, je commence avec @chatdoc , je m'inscris si cela se présente ...

🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 !!!!!!!!!!!!!!!

Bonjour @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @emilie30 @Guerrison @Bidulou04000 @Tine25 @asimov @chatdoc @krisslo57 @Marie.53 , à tous,

Cet article de 2011 est toujours intéressant, brasse assez large, aborde même le gluten et le lactose : https://www.doctinews.com/index.php/archives/39-dossier/912-maladies-auto-immunes-quand-le-corps-sattaque-a-lui-meme

Qu'en pensez-vous ?
🍀🍀🍀🍀🍀🍀🍀🍀🍀🍀🍀🍀🍀🍀!!!!!!!!!!!!!

Maladies auto-immunes : Quand le corps s’attaque à lui-même

Doctinews N° 36 Août/Septembre 2011 Les maladies auto-immunes (MAI) représentent la troisième cause de morbidité dans le monde après les affections cardiovasculaires et les cancers. Elles touchent eN...

Bonsoir @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @emilie30 @Guerrison @Bidulou04000 @Tine25 @asimov @chatdoc @krisslo57 @Marie.53 @marisep , à tous,

Du nouveau avec le masitinib : https://www.pharmaceutical-technology.com/comment/pipeline-developments-ppms/

"Les développements actuels du pipeline pourraient apporter un nouvel espoir aux patients atteints de SEP de type PP"

Extraits (le texte) : "La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune qui provoque une inflammation chronique et une démyélinisation des nerfs. Elle touche environ 2,5 millions de personnes dans le monde. Alors que les patients diagnostiqués avec une SEP récurrente (SEP-RR) disposent d'un large éventail d'options de traitement commercialisées, les patients diagnostiqués avec une SEP progressive, en particulier une SEP progressive primaire (PPMS ou SEP-PP), ont des options de traitement très limitées. Cependant, le pipeline actuel de la SEP offre un nouvel espoir pour les patients atteints de SEP-PP, avec trois agents de stade avancé actuellement en développement.

La rareté des options thérapeutiques pour la SEP-PP signifie que tout agent doté de nouveaux mécanismes d'action (MOA) et d'une efficacité améliorée sera le bienvenu sur le marché, car environ 10 à 15 % de tous les patients atteints de SEP sont diagnostiqués comme ayant une SEP-PP. Actuellement, seul l'Ocrevus (ocrelizumab) de Roche est disponible pour cette population de patients et son efficacité est limitée. D'après les données d'un essai clinique pivot de phase III (NCT01194570), l'Ocrevus a amélioré d'environ 25 % la progression de l'invalidité après 24 semaines, ce qui est assez faible si l'on considère que, par exemple, le Mayzent (siponimod) de Novartis, dans un essai de phase III (NCT01665144), a montré une efficacité d'environ 37 % dans le ralentissement de la progression de la maladie chez les patients atteints de SEP progressive secondaire après 24 semaines. L'Ocrevus n'est pas non plus approuvé dans certains pays, dont le Japon, ce qui laisse les patients de ce pays sans aucune option de traitement efficace.

Parmi les 19 produits actuellement en cours de développement clinique pour la SPP (figure 1), trois nouveaux agents sont considérés comme étant en phase avancée de développement (phase IIb et phase III) : Le masitinib d'AB Science, le tolebrutinib de Sanofi et le fenebrutinib de Roche. Alors que le masitinib agit en tant qu'inhibiteur de plusieurs tyrosines kinases, le tolebrutinib et le fenebrutinib sont tous deux des inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTK), un nouveau mode d'action qui fait l'objet d'études par de nombreuses sociétés pharmaceutiques pour le SMPP et le SMR. Par rapport aux traitements de fond oraux existants, l'inhibition de la BTK cible sélectivement l'activité des lymphocytes B.

Le masitinib a donné des résultats positifs lors de son essai clinique de phase II/III dans la SEP-PP (NCT01433497), une faible dose de l'agent diminuant la progression de l'invalidité de 42 % sur une période de 96 semaines, soit près du double des résultats observés dans une étude distincte sur l'Ocrevus. En ce qui concerne l'innocuité, le masitinib n'a montré aucun risque d'infection, contrairement à l'Ocrevus, et n'a provoqué en général que des effets secondaires légers et modérés, tels que diarrhée, éruption cutanée ou gonflement. La situation est moins claire pour le tolebrutinib et le fenebrutinib, car ces deux agents attendent actuellement les résultats d'essais de phase III dans la SPP (tolebrutinib : NCT04458051 ; fenebrutinib : NCT04544449) après des essais de phase II très réussis dans la SEP-RR. La SEP progressive ayant une pathogenèse différente de celle de la SEP-RR, il reste à voir quelle sera l'efficacité des inhibiteurs de la BTK dans le traitement de la SEP-PP. Néanmoins, l'attention accrue portée au développement du traitement de la SEP-PP est un changement de donne bienvenu pour les patients."

Bises et amitiés !
🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 🍀 !!!!!!!!!!!!!!

Current pipeline developments could bring new hope for patients with PPMS

The current MS pipeline offers new hope for pre-progressive MS (PPMS) patients, with three late-stage agents in development.

Bonjour @maritima @GIGI @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @emilie30 @Guerrison @Bidulou04000 @Tine25 @serpic @asimov @chatdoc @krisslo57 @Marie.53 @marisep , à tous,

Cet article n'évoque pas nos maladies (SEP, BPCO, DT2, etc), mais donne un nouvel espoir thérapeutique, la preuve sur une jeune malade soignée miraculeusement à un stade avancé d'un cancer : https://www.vanityfair.fr/actualites/article/cancer-incurable-adolescente-soigne-adn-modifie

🌲💫🎁 !!!!!!!

Le cancer «incurable» d'une adolescente soigné par une modification de son ADN

Le cancer incurable d’Alyssa vient d’être éliminé de son corps alors que sa leucémie résistait à tous les autres traitements.

Bonjour @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @Guerrison @Bidulou04000 @Tine25 @asimov @chatdoc @Gaelline @brume26 @Mercedes55 @krisslo57 @Marie.53 @Magalisep @Kirris @marisep , à tous,

Des nouvelles de l'étude du masitinib pour ralentir la progression des SEP ... PP et SP : https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05441488?term=Masitinib&draw=2&rank=1&view=record , qui donnent comme horizon Décembre 2025 !

J'espère une ATU avant !

EXTRAIT traduit par DeepL :

"Informations sur le recrutement

Statut du recrutement
Recrutement
Effectifs estimés    (soumis : 28 juin 2022) :800
Estimation initiale des effectifs   : Identique au nombre actuel

Date estimée de fin de l'étude   : Décembre 2025
Date d'achèvement primaire estimée : Décembre 2025 (date finale de collecte des données pour la mesure du résultat primaire)

Critères d'éligibilité   
Les principaux critères d'inclusion sont les suivants :
- Les patients atteints de sclérose en plaques primaire progressive ou secondaire progressive, avec un début des symptômes au moins cinq ans avant l'inclusion et sans rechute diagnostiquée selon les critères de McDonald révisés de 2017 au moins deux ans avant le dépistage.
- Patients présentant un score EDSS (Expanded Disability Status Scale) compris entre 3,0 et 6,0 (les deux inclus) lors de la sélection et de l'inclusion.
- Patients présentant une progression du score EDSS ≥1 point sans amélioration pendant 2 ans.
- Absence de lésions cérébrales T1 rehaussées par le gadolinium, mesurées par IRM lors du dépistage.

Les principaux critères d'exclusion sont les suivants :
- Les patients souffrant d'une maladie autre que la SEP qui expliquerait mieux les signes et symptômes cliniques neurologiques du patient et/ou les lésions IRM observées lors du dépistage.
- Incapacité à réaliser l'IRM de dépistage (contre-indications à l'IRM) et/ou toute allergie ou hypersensibilité connue ou toute contre-indication au gadolinium macrocyclique.
- Patients traités par d'autres traitements modificateurs de la maladie dans les délais et les conditions mentionnés dans la rubrique "période d'élimination du traitement précédent", évaluée au début du traitement.
- Patients présentant des lymphocytes <1,0 × 10^9/L à la sélection et au début du traitement.

Sexe/genre   
Sexes éligibles pour l'étude : Tous

Ages  : 18 ans à 65 ans (adulte, adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains  : Non

Contacts   
Contact : Coordinateur de l'étude clinique
+33(0)147200014
clinical@ab-science.com

Pays de localisation listés  : France, Grèce, Italie, Pologne, Fédération de Russie, Espagne, Suède, Ukraine
Pays de localisation supprimés : ---
 
 Informations administratives
Numéro NCT :  NCT05441488
Autres numéros d'identification d'étude : AB20009 ; MAXIMS
A un comité de surveillance des données : Oui
Produit réglementé par la FDA aux États-Unis
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine : Oui
Étudie un dispositif réglementé par la FDA aux États-Unis : Non
Déclaration de partage de l'IPD  : Non fournie
Partie responsable actuelle : AB Science
Partie responsable initiale : Identique à la partie responsable actuelle
Commanditaire actuel de l'étude  : AB Science
Commanditaire original de l'étude  : Identique à l'actuel
Collaborateurs  : Non fournis

Investigateurs                                                                                                                 
Investigateur principal : Patrick VERMERSCH, MD, PhD
Université de Lille, CHU de Lille, France

Compte PRS : AB Science
Date de vérification : Décembre 2022"

Masitinib in the Treatment of Patients With Primary Progressive or Non-active Secondary Progressive Multiple Sclerosis - Tabular View - ClinicalTrials.gov

Masitinib in the Treatment of Patients With Primary Progressive or Non-active Secondary Progressive Multiple Sclerosis - Tabular View.

Bonjour à tous,

J'espère que vous avez passé un joyeux Noël !

On attend un vaccin à ARNm contre l'EBV, en espérant qu'il fonctionne aussi contre la SEP (daté de janvier 2022) ... https://www.mesvaccins.net/web/news/18696-le-virus-d-epstein-barr-pourrait-etre-en-partie-responsable-de-la-sclerose-en-plaques-des-vaccins-sont-en-preparation : "Dès lors, des traitements antiviraux ou un vaccin contre EBV, visant à prévenir la mononucléose infectieuse, pourrait également protéger contre la survenue d’une SEP et peut-être en modifier l’évolution."

Où en est-on de ces promesses, à l'heure de Noël ? https://www.europe1.fr/sante/traitement-contre-la-sclerose-en-plaques-dans-18-mois-a-deux-ans-on-aura-des-reponses-3975836

🎄!!!

Le virus d’Epstein-Barr pourrait être en partie responsable de la sclérose en plaques - Des vaccins sont en préparation

Le virus d’Epstein-Barr (EBV) est un virus très commun, présent chez plus de 90 % de la population humaine adulte. L’infection initiale se fait le plus souvent par la salive, dans l’enfance ou l’adolescence. Le virus pénètre alors au niveau de l’oropharynx où il infecte des cellules épithéliales et les lymphocytes B locaux, avant de gagner ceux de tout l’organisme. L’infection peut alors se manifester par une mononucléose infectieuse, aussi appelée maladie du baiser, généralement bénigne et qui guérit spontanément. Elle peut aussi rester asymptomatique mais, dans tous les cas, le virus va persister dans les lymphocytes où son génome fait d’ADN se maintient sous forme d’épisome, sans s’intégrer à l’ADN cellulaire. Dans cet état, quelques gènes viraux continuent à s’exprimer et contribuent à l’apparition de cancers, lymphomes (dont lymphome de Burkitt et certains lymphomes de Hodgkin) et cancer du nasopharynx.

Bonjour,

voici un lien interessant vers un article portant sur un vaccin contre la SEP developpé avec des outils de bioinformatique.

@SepSepien a eu le mérite d'en faire la traduction et l'analyse :

"Contexte : La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune chronique du système nerveux central (SNC). Il est largement admis que le développement et la progression de la SEP résultent d'une activation aberrante de cellules T réactives potentiellement encéphalitogènes contre des antigènes du SNC. Le rôle pathologique des cellules T CD4+ (T helper ; Th) et CD8+ a été démontré dans les lésions de la SEP.

Objectif : Dans le présent travail, nous avons appliqué une série d'outils bioinformatiques pour concevoir un vaccin multi-épitope ciblant les cellules dendritiques (DC) et basé sur les Tregitopes pour la SEP afin d'induire une tolérance dans les cellules T pathogènes spécifiques de la myéline.

Méthodes : La structure 3D du scFv anti-DEC205 et la partie restante du vaccin ont été modélisées par le serveur d'anticorps ROSIE et le logiciel ITASSER, respectivement. Le serveur web AIDA (serveur d'assemblage de domaines ab initio) a été appliqué pour assembler deux parties du vaccin et construire la structure complète. Après le raffinement et la validation de la structure modélisée, les propriétés physicochimiques et l'allergénicité du vaccin ont été évaluées. Dans la dernière étape, un clonage in silico a été effectué pour assurer une expression de haut niveau dans l'hôte souhaité.

Résultats : Ce vaccin se compose de trois éléments principaux : 1) l'anticorps scFv anti-DEC205, 2) un vaccin multiépitope composé de plusieurs épitopes de cellules T CD4+ et CD8+ pathogènes provenant de plusieurs antigènes connus chez les patients atteints de SEP, ainsi que d'épitopes induisant une régulation T (Tregitopes), et 3) un peptide intestinal vasoactif (VIP). Toutes les parties du vaccin final ont été assemblées à l'aide de lieurs appropriés. Après la construction du vaccin, la structure tridimensionnelle, ainsi que différentes caractéristiques physico-chimiques et immunologiques du vaccin ont été prédites. Enfin, un clonage de gènes in silico a également été réalisé pour assurer une production efficace de la protéine vaccinale dans la souche d'expression Escherichia coli K12.

Conclusion : L'étude computationnelle a révélé que ce vaccin peut réguler la progression de la maladie de la SEP et même les rechutes en exploitant les cellules T pathogènes.

"-------------------------------------------------------------------

C'est technique et demande d'être expert ... je vais regarder un peu, mais déjà il manque la justification du mécanisme d'action, ou "pourquoi agir ainsi et dans quelles perspectives ?".

On peut carrément poser la question aux personnes citées dans l'article ?

Designing and Characterization of Tregitope-Based Multi-Epitope V...: Ingenta Connect

Article lu sur MS blog avec son commentaire.

Pham HPT, Saroukhani S, Lindsey JW. 

Les concentrations d'anticorps dirigés contre le virus d'Epstein-Barr diminuent pendant le traitement par l'ocrélizumab. 

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36603289/

Contexte :  Le virus d'Epstein-Barr (EBV) est fortement associé à la sclérose en plaques (SEP). Après l'infection initiale, l'EBV maintient une infection latente à vie dans les lymphocytes B. L'épuisement des lymphocytes B du sang avec l'ocrélizumab (OCR), un anticorps anti-CD20, réduit considérablement l'activité de la maladie dans la SEP. Notre objectif était de mesurer l'effet du traitement OCR sur la réponse anticorps à l'EBV et aux antigènes humains qui réagissent de manière croisée avec l'EBV.

Méthodes : Du  sang a été prélevé sur des patients atteints de SEP avant et pendant le traitement par OCR. Les anticorps dirigés contre trois antigènes EBV (EBNA-1, BFRF3 et gp350) et trois protéines humaines qui réagissent de manière croisée avec EBV (septine-9, DLST et HNRNPL) ont été quantifiés par Western blots. Les anticorps anti-EBNA-1 et BFRF3 ont également été quantifiés par ELISA.

Résultats :  Les anticorps dirigés contre les protéines EBV BFRF3 et EBNA-1 mesurés sur Western blot ont été significativement diminués après 12 mois sur OCR. Des tests ultérieurs avec ELISA ont confirmé la diminution à la fois pour BFRF3 et EBNA-1. Avec les transferts Western, il y avait une tendance à une diminution de la réponse anticorps à la septine-9 et au DLST, mais pas au HNRNPL. La concentration totale d'IgG n'a pas changé.

Conclusion :  La réponse anticorps à certains antigènes EBV diminue chez les patients traités par OCR. L'avantage de l'OCR pour la SEP peut être la suppression du stimulus antigénique de l'EBV.

• Donc ici, il y a une baisse des anticorps spécifiques à l'EBV sur 12 mois à un moment où les IgG totales n'ont pas baissé. Cependant, la baisse n'est que d'environ 20 % sur l'année et les lésions IRM chuteraient de plus de 90 % pendant cette période et la SEP serait inhibée, donc je soupçonne que l'élimination des anticorps EBV n'est pas le principal avantage du traitement de l'ocrélizumab. L'ocrelizumab ne ciblera pas directement les cellules productrices d'anticorps, mais peut empêcher leur formation, ce qui suggère donc qu'il y a un renouvellement des cellules B spécifiques à l'EBV. Je le soupçonne, car nous rencontrerons fréquemment ce virus. Dans l'article, il est dit: «Le changement dans la réponse des anticorps est remarquable car les réponses des anticorps se dégradent lentement, la réponse des anticorps à l'EBV étant estimée avoir une demi-vie de l'ordre de milliers d'années chez les humains en bonne santé ( Amanna et al., 2007 ) .” 
• Bien que les niveaux d'IgG ne chutent pas au cours de la première année de traitement avec le temps, les niveaux d'IgG chutent (10 à 20 % en environ 5 ans) et cela est associé à la survenue d'infections graves (d'après les données suédoises sur le rituximab) suggérant que les anticorps spécifiques à l'infection chute avec le temps.
• Nous savons que l'ocrélizumab fait chuter les niveaux d'anticorps IgM d'environ 25 % en quelques mois et que cela peut augmenter jusqu'à plus de 50 % avec le temps. Donc la question est, y a-t-il quelque chose de spécial qui se passe ? Y a-t-il quelque chose de magique à propos de l'ocrélizumab et des anticorps anti-EBV ou est-ce un phénomène généralisé ? Il est clair que les réponses aux protéines EBV ne sont pas toutes affectées de la même manière, mais il est dommage que les réponses aux autres virus n'aient pas été comparées. Que se passe-t-il avec les anticorps SARS-CoV-2 ?

Bonjour @chatdoc @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @Bidulou04000 @Tine25 @asimov @Marie.53 , à tous,

Merci @chatdoc c'est très intéressant et j'effectue quelques recherches sur Google pour comprendre BFRF3 etc. Un lien PLUS COMPLET nous donnera quelques éléments encore : @chatdoc : Les 3 paragraphes de ton message avec les tirets sont-ils tes conclusions ? C'est intéressant. Que penses-tu à la lecture de cet article, de l'opportunité d'accepter le traitement par l'OCR ?

A très bientôt !

Bises et amitiés !
🌟🍀💫!!!!!!!!!!!!!!!!