GNbAC1 est un anticorps monoclonal

@davy79 @Chris31‍ , à tous,

Ce matin, nouvelle positive du temelimab pour les SEP RR : http://www.geneuro.com/data/news/GeNeuro-ECTRIMS-CP-160919-FR.pdf

RR, mais aussi PP ... : "Comme le montre l’étude, l’administration de temelimab est restée sans danger et bien tolérée pendant toute la période d’extension du traitement, ce qui permet d’envisager de nouvelles solutions thérapeutiques pour les différentes formes de SEP. Temelimab pourrait être utilisé en monothérapie chez les patients en phase progressive sans récurrence, une population de patients pour laquelle il existe peu de solutions, ainsi qu’en association avec les traitements de fond actuels ciblant l’inflammation chez les patients atteints de la forme récidivante de SEP, apportant ainsi de nouveaux bénéfices contre la progression de la maladie dans toutes ses formes. "

!

@SepSepien Bonjour ainsi qu'à @davy79‍  , tout ceci est très positif et va surement te faire beaucoup de bien  à lire étant donné nos derniers échanges relatifs à l'atrophie cérébrale "...En ciblant les mécanismes fondamentaux de la neurodégénérescence dans la SEP, tels que la neutralisation des lésions associées à l’action de la microglie, et la restauration des capacités deremyélinisation des cellules précurseurs des oligodendrocytes (OPC), Temelimab pourrait répondre au besoin médical critique non satisfait consistant à bloquer la progression de la maladie. Comme le montre l’étude, l’administration de Temelimab est restée sans danger et bien tolérée pendant toute la période d’extension du traitement, ce qui permet d’envisager de nouvelles solutions thérapeutiques pour les différentes formes de SEP. Temelimab pourrait être utilisé en monothérapie chez les patients en phase progressive sans récurrence, une population de patients pour laquelle il existe peu de solutions, ainsi qu’en association avec les traitements de fond actuels ciblant l’inflammation chez les patients atteints de la forme récidivante de SEP, apportant ainsi de nouveaux bénéfices contre la progression de la maladie dans toutes ses formes..." résultats extrêmement encourageants 

Bisous

@SepSepien 

Quelle heureuse nouvelle !

Je travaille toujours trop, donc je ne suis pas très réactive, mais je vous lis avec attention (et ça y est, je vais me décider à ralentir, en demandant un reclassement ...).

Enfin un traitement qui traiterait, peut-être, l'une des causes de notre pathologie !

C'est bien mieux que le Rituximab/Ocrevus, qui me parait être assez "archaïque" => on élimine massivement les lymphocytes B ...

Bonjour @ tous !

Cela date du 25/11/2019, mais offre un bon espoir : http://www.forseps.org/t3097-temelimab-collaboration-pour-essais-sep-progressives

"Accord entre GeNeuro et le Academic Specialist Center du Karolinska Institutet, à Stockholm, pour lancer une nouvelle étude clinique avec temelimab dans la sclérose en plaques"

EXTRAIT :

La collaboration fait suite aux données de l’étude ANGEL-MS, une extension de l’essai clinique de phase 2 dans la sclérose en plaques
L’objectif est de répondre au besoin clé non satisfait du ralentissement ou de l’arrêt de la progression de la maladie.

November 25, 2019 01:30 AM Eastern Standard Time
GENÈVE--( BUSINESS WIRE)--Regulatory News:

GeNeuro (Paris:GNRO) (Euronext Paris : CH0308403085 - GNRO) annonce aujourd'hui une collaboration pour un nouvel essai clinique avec le temelimab dans la sclérose en plaques (SEP), avec des chercheurs et cliniciens du Karolinska Institutet et du Academic Specialist Center (ASC) à Stockholm, Suède.

Cette étude mono-centre sera dirigée par le docteur Fredrik Piehl, Professeur de neurologie au Département de neurosciences cliniques du Karolinska Institutet et chef de la recherche à la clinique de l'ASC dédiée à la SEP.

L'essai se déroulera au Centre de Neurologie de l'ASC, le plus grand centre dédié à la SEP en Suède, avec environ 2 400 patients.

D'une durée d’un an, il portera sur des patients dont l'invalidité progresse sans poussées inflammatoires et fournira des informations sur l'innocuité et la tolérance du temélimab à des doses plus élevées, ainsi que sur son efficacité évaluée à partir des derniers biomarqueurs associés à la progression de la maladie.

Le début du recrutement des patients de l’étude est prévu au premier trimestre 2020.

" Il apparaît clairement que les traitements modulateurs de la SEP actuellement disponibles ont des effets très limités sur l’aspect de la progression dans la SEP, or cette phase commence tôt dans l'évolution de la maladie. Le rôle du pHERV-W Env dans l'aggravation progressive de la maladie est soutenu par l’accumulation récente des données précliniques et cliniques. Nous sommes enthousiasmés de pouvoir explorer le potentiel thérapeutique du temelimab chez des patients qui progressent sans poussées inflammatoires. Il s'agit là d'un besoin médical clé non satisfait dans la SEP qui nous permettra potentiellement de repousser les limites des options thérapeutiques actuelles", déclare le Professeur Fredrik Piehl, investigateur principal de l'étude.

Le temelimab est un anticorps monoclonal conçu pour neutraliser une protéine d'enveloppe pathogène, pHERV-W Env, dont il a été démontré qu'elle active la microglie dans le cerveau, ce qui entraîne un phénotype agressif attaquant la myéline1, et qu’elle altére la capacité de remyélinisation du cerveau par inhibition de la différenciation2 des cellules précurseurs d’oligodendrocytes. Cette collaboration fait suite aux résultats de l'étude clinique ANGEL-MS de GeNeuro, présentés à ECTRIMS , qui a démontré des résultats positifs après deux ans sur des marqueurs clés associés à la progression de la maladie.

" Les données sur le long terme ont confirmé l'effet neuroprotecteur du temelimab dans la SEP et mis en évidence son potentiel d'amélioration significative dans la vie des patients. Nous sommes très fiers de collaborer avec le Professeur Piehl, reconnu pour ses recherches de pointe au Karolinska Institutet et à l'ASC, afin de faire progresser le développement du temelimab comme traitement potentiel contre l'évolution du handicap dans la SEP ", commente Jesús Martin-Garcia, CEO de GeNeuro.

Excellente nouvelle ! À suivre ...

Merci !

Bonjour @Chris31 @Magalisep @davy79 @maritima‍ @jeanpeuplus‍ @jean69‍ @Guerrison‍  @Louise-B‍ @Valou35‍ @Tine25‍ @Voielactée‍ @dan26576‍ @asimov‍ @joce42‍ @didit16‍ @nathalie57‍ @ tous,

GeNeuro suspend ses essais à cause du COVID-19 : http://www.geneuro.com/data/news/GeNeuro-PR-TemelimabCOVID19-EN.pdf

Mise à jour de l'essai GeNeuroPhase 2 sur la sclérose en plaques

Genève, Suisse, 19 mars 2020-7h30 CEST -

GeNeuro(Euronext Paris : CH0308403085 -GNRO), une entreprise biopharmaceutique qui s'efforce de comprendre et d'arrêter les facteurs causaux de la progression des maladies neurodégénératives et auto-immunes, a annoncé aujourd'hui le report temporaire de son essai de phase 2 prévu sur le temelimab dans la sclérose en plaques (SEP) au Centre académique spécialisé (ASC) de l'Institut Karolinska à Stockholm, en Suède, afin de donner la priorité aux ressources de santé dans la lutte contre COVID-19 et de réduire le risque pour les patients atteints de SEP.

"Ce report est une décision logique et nécessaire pour réduire les exigences imposées aux professionnels de la santé, donner la priorité au traitement des patients atteints de COVID-19 et préserver le bien-être des patients atteints de SEP", a déclaré Jesús Martin-Garcia, PDG de GeNeuro. "Nous devons donner la priorité à la lutte contre COVID-19 et à la sécurité des patients atteints de SEP. Le lancement de l'essai aura lieu lorsque les hôpitaux disposeront de plus de capacités de recherche clinique et seront en mesure de garantir que les patients atteints de SEP ne seront pas mis en danger".

L'essai d'un an recrutera des patients dont le handicap progresse sans rechute, un besoin médical essentiel non satisfait, et documentera la sécurité et la tolérabilité du temelimab après des doses plus élevées, ainsi que l'efficacité basée sur les derniers biomarqueurs associés à la progression de la maladie. GeNeuro a précédemment annoncé que sa trésorerie durera jusqu'à la mi-2022, bien au-delà de la fin de l'essai de phase II, tant que le recrutement de ses 40 patients sera finalisé en 2020

Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite)

Je comprends ton @SepSepien‍ et perçois ta légitime impatience  mais il est des moments où LA nécessite oblige à changer son plan de vol.  Par le peu que j'en sais  , le PDG de Gé Neuro me semble quelqu'un de bien et le délai  qu'il annonce  ne veut pas dire ajournement définitif .  Pouvait-il faire un autre choix?         !!!

@maritima les impératifs sont indiscutables, l'urgence absolue ...

BISES !!!

@maritima @Chris31 @ tous,

Cet article du 13/08/2020 suggère que le témélimab n'aurait pas d'effet indésirable (EI) :

https://link.springer.com/article/10.1007/s40264-020-00988-3

"Résumé

Introduction

Le témélimab (anciennement appelé GNbAC1) est un anticorps monoclonal d'immunoglobuline (Ig) G4 qui cible la protéine d'enveloppe rétrovirale endogène humaine HERV-W-Env, dont il a été démontré qu'elle est associée à la pathogenèse de certains troubles auto-immuns tels que la sclérose en plaques (SEP) et le diabète sucré de type 1 (T1D). En neutralisant HERV-W-Env, le temelimab pourrait agir comme une thérapie de modification de la maladie pour ces troubles. Il est actuellement en développement clinique pour la sclérose en plaques et le diabète sucré de type 1.
Méthodes

Les informations sur la sécurité du temelimab (y compris les réactions potentielles liées à la perfusion, les malignités, les grossesses et les anticorps anti-médicaments) recueillies au cours de trois essais cliniques de phase I et quatre de phase II ont été examinées et sont résumées dans cet article.
Résultats

Dans l'ensemble du programme de développement, 54 volontaires sains ont reçu des doses uniques de temelimab dans trois études de phase I, et 334 patients atteints de SEP ou de T1D ont reçu du temelimab pour une exposition totale estimée à 465 patients-années dans quatre études de phase II. Aucune différence n'a été observée entre le nombre d'événements indésirables apparus au cours du traitement (EIT) ou d'événements indésirables graves (EIG) entre les groupes de traitement (y compris le placebo), et le nombre d'EIG était limité. En outre, aucune différence n'a été observée entre les groupes de traitement en ce qui concerne les évaluations de laboratoire, les signes vitaux, l'électrocardiogramme (ECG) ou les examens physiques. De rares réactions potentielles liées à la perfusion ont été signalées. Le traitement au témélimab n'a pas été associé à un risque accru d'infections ou d'infestations.
Conclusion

Ces résultats suggèrent que le traitement au temelimab n'était associé à aucun type particulier d'EI. Dans l'ensemble, le temelimab était sûr et très bien toléré dans la gamme des doses testées après des administrations mensuelles répétées.

Traduit avec www.DeepL.com/Translator (version gratuite)"

Bonsoir @maritima‍ @Chris31‍ , @ tous,

Puisque GNbAC1 = temelimab fait l'objet d'une rubrique séparée, voici ce qui a été présenté au 8th Joint ACTRIMS-ECTRIMS Meeting : https://cslide.ctimeetingtech.com/msdc2020/attendee/person/6346

P0239 - Temelimab pour la prévention de la neurodégénérescence : profil de sécurité préclinique et conception de l'étude ProTEct-MS (temelimab après rituximab en RMS) (ID 1803)

Intervenants
F. Piehl

Auteurs
F. Piehl G. Kornmann B. Cree H. Hartung C. Granziera T. Granberg J. Kuhle B. Buffet N. Berthuy J. Leja-Jarblad G. Törnqvist J. Medina P. Küry T. Rückle D. Leppert

Numéro de la présentation
P0239

Sujet de la présentation
Essais cliniques

Résumé :

Contexte : La protéine d'enveloppe du rétrovirus endogène humain de type W (HERV-W ENV) est exprimée dans les lésions actives chroniques de la SEP. Des modèles précliniques ont montré que le HERV-W ENV active les microglies, empêche la maturation des cellules précurseurs des oligodendrocytes et entraîne la mort neuronale. Suite aux effets d'une thérapie anti-inflammatoire épuisant les cellules B, le rituximab (RTX), avec temelimab (TML), un anticorps monoclonal humanisé IgG4-κ contre le HERV-W ENV représente une nouvelle approche thérapeutique contre les caractéristiques neurodégénératives de la SEP.

Objectif : Présenter les résultats précliniques de sécurité sur l'interaction du RTX et du TML, et le plan d'essai de l'étude ProTEct-MS.

Conception/Méthodes : Les interactions entre RTX et TML ont été étudiées in vitro dans des cellules mononucléaires du sang périphérique à haute densité (PBMC) et ex vivo dans un système de boucle de sang entier à partir de sang humain frais.

ProTEct-MS est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et en groupes parallèles. L'inscription a commencé en 2020/6 et s'achèvera en 2020/12. Les patients atteints de RMS (2017 critères McDonald) (N=40) ayant déjà été traités pendant ³12 mois avec RTX sont randomisés (1:1:1:1) à la TML iv mensuelle (18, 36 ou 54mg/kg) et au placebo pendant 48 semaines.

Critères d'éligibilité : âge de 18 à 55 ans, échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale) de 2,5 à 5,5 au moment du dépistage ; aggravation clinique dans le domaine neurologique ³1 tel qu'évalué par l'EDSS, 6MWT ou T25FW, ou fonctionnement cognitif tel qu'évalué par le SDMT au cours de l'année écoulée.

Objectif principal : évaluation de la sécurité et de la tolérabilité du TML

Mesures de résultats secondaires : IRM : modification de l'atrophie cérébrale, du volume des lésions et du taux de transfert de magnétisation

Résultats : La co-administration de la TML avec le RTX a été globalement comparable au véhicule pour tous les paramètres sanguins évalués, y compris les niveaux de cytokines des cinq donneurs testés dans les essais in vitro et ex vivo. La co-administration de la TML avec le RTX n'a pas affecté le profil fonctionnel de l'un ou l'autre composé. D'ici septembre 2020, 25 % des patients devraient être randomisés, ce qui permettra d'obtenir les caractéristiques cliniques et IRM de base.
Conclusions

Conclusions : Les expériences précliniques de sécurité de la combinaison de médicaments n'ont pas montré de preuves contre l'utilisation de la TML après le RTX chez l'homme. Les patients de l'étude ProTEct-MS représentent une cohorte RMS avec progression en l'absence d'activité de rechute (PIRA,) c'est-à-dire dont l'état clinique actuel est stable sous traitement RTX, ce qui permet de mesurer les effets de la TML sur les mécanismes d'atténuation de la progression sans interférence de l'activité inflammatoire aiguë.

On peut voir aussi l'annonce "GeNeuro et l’Academic Specialist Center (ASC) du Karolinska Institutet présenteront l’étude ProTEct-MS avec temelimab lors du congrès virtuel MSVirtual2020" : https://www.businesswire.com/news/home/20200907005417/fr/

et : #MSVirtual2020 – GeNeuro’s Temelimab Found Safe When Given Alongside Rituximab: https://multiplesclerosisnewstoday.com/news-posts/2020/09/08/geneuro-and-the-karolinska-institutets-academic-specialist-center-asc-to-present-protect-ms-study-of-temelimab-at-msvirtual2020/