Recherches sur la maladie d'Alzheimer

Bonsoir @maritima @Chris31 @Bidulou04000 @serpico1 , à tous,

Lilly's Donanemab Significantly Slowed Cognitive and Functional Decline in Phase 3 Study of Early Alzheimer's Disease | Eli Lilly and Company https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/lillys-donanemab-significantly-slowed-cognitive-and-functional

Voici une traduction du (long) début de l'article :

"INDIANAPOLIS, May 3, 2023 /PRNewswire/ -- Eli Lilly and Company (NYSE : LLY) a annoncé aujourd'hui les résultats positifs de l'étude de phase 3 TRAILBLAZER-ALZ 2 montrant que le donanemab ralentissait de manière significative le déclin cognitif et fonctionnel chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce et symptomatique. Le donanemab a atteint le critère d'évaluation principal, à savoir le changement entre le début de l'étude et 18 mois sur l'échelle intégrée d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (Integrated Alzheimer's Disease Rating Scale - iADRS). Le critère d'évaluation principal de l'iADRS mesure la cognition et les activités de la vie quotidienne telles que la gestion des finances, la conduite automobile, les loisirs et la conversation sur l'actualité. Tous les critères d'évaluation secondaires du déclin cognitif et fonctionnel ont également été atteints et ont montré des bénéfices cliniques hautement significatifs sur le plan statistique et d'une ampleur similaire. Sur la base de ces résultats, Lilly va procéder à des soumissions réglementaires globales aussi rapidement que possible et prévoit de soumettre une demande à la Food and Drug Administration (FDA) américaine au cours de ce trimestre. Lilly travaillera avec la FDA et d'autres organismes de réglementation mondiaux afin d'obtenir le plus rapidement possible les approbations traditionnelles.

TRAILBLAZER-ALZ 2, une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, a évalué la sécurité et l'efficacité du donanemab, un traitement expérimental ciblant la plaque amyloïde. L'étude a recruté des personnes présentant des symptômes précoces de la maladie d'Alzheimer (MA), ce qui inclut les troubles cognitifs légers (MCI) et le stade de démence légère de la maladie, avec la présence confirmée de neuropathologie de la MA, et les participants ont terminé leur traitement avec le donanemab une fois qu'ils ont atteint un niveau préspécifié de clairance de la plaque amyloïde.

Les participants à TRAILBLAZER-ALZ 2 ont été stratifiés en fonction de leur niveau de protéine cérébrale tau, un biomarqueur prédictif de la progression de la maladie d'Alzheimer. La population d'analyse primaire (n=1182) pour laquelle l'étude était puissante était composée de personnes présentant un niveau intermédiaire de tau et des symptômes cliniques de la maladie d'Alzheimer. Dans cette population, le critère d'évaluation principal (iADRS) a montré un ralentissement du déclin de 35 % (p<0,0001) et un critère d'évaluation secondaire important (Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, ou CDR-SB) a montré un ralentissement du déclin de 36 % (p<0,0001) sur une période de 18 mois. D'autres analyses secondaires préspécifiées ont montré que

47% des participants sous donanemab n'ont pas montré de déclin sur le CDR-SB, une mesure clé de la sévérité de la maladie à 1 an (comparé à 29% des participants sous placebo, p<0,001).

52 % des participants ont terminé leur traitement après un an et 72 % après 18 mois, en raison de la disparition de la plaque.

Les participants traités par donanemab ont vu leur capacité à accomplir les activités de la vie quotidienne diminuer de 40 % à 18 mois [selon l'inventaire instrumental des activités de la vie quotidienne de l'étude coopérative sur la maladie d'Alzheimer (ADCS-iADL), p<0,0001].

Les participants traités par donanemab ont vu leur risque de passer au stade suivant de la maladie diminuer de 39 % par rapport au placebo (CDR-Global Score, HR=0,61 ; p<0,001).

Au cours des 20 dernières années, les scientifiques de Lilly ont ouvert de nouvelles voies dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer en élucidant les mécanismes fondamentaux de la pathologie de la MA et en découvrant des outils d'imagerie et de biomarqueurs sanguins pour suivre la pathologie", a déclaré Daniel Skovronsky, M.D., Ph.D., directeur scientifique et médical de Lilly et président des laboratoires de recherche de Lilly. "Nous sommes extrêmement heureux que le donanemab ait donné des résultats cliniques positifs avec une signification statistique convaincante pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer dans cet essai. Il s'agit du premier essai de phase 3 d'un médicament expérimental pour la maladie d'Alzheimer à avoir entraîné un ralentissement de 35 % du déclin clinique et fonctionnel.

L'étude a également recruté un plus petit nombre de personnes présentant des niveaux élevés de tau au départ (n=552), ce qui représente un stade plus avancé de la progression de la maladie. Comme on prévoyait que ces participants progresseraient plus rapidement et répondraient moins bien au traitement, la population cible de l'étude était la population présentant des niveaux intermédiaires de tau. Les participants présentant un taux de tau élevé ont été combinés à la population présentant un taux de tau intermédiaire dans une analyse primaire supplémentaire de tous les participants inscrits (n=1736). Dans cette population combinée, le donanemab a également montré des résultats positifs significatifs pour tous les critères d'évaluation cliniques (p<0,001), le CDR-SB et l'iADRS montrant un ralentissement du déclin de 29 % et 22 %, respectivement.

L'incidence des anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA) était cohérente avec l'étude de phase 2 TRAILBLAZER-ALZ. Les ARIA sont observées avec la classe des anticorps éliminant la plaque amyloïde et se manifestent le plus souvent par un gonflement temporaire d'une ou plusieurs zones du cerveau (ARIA-E) ou par des microhémorragies ou une sidérose superficielle (ARIA-H), détectées dans les deux cas par IRM. Dans l'ensemble du groupe traité par le donanemab, des ARIA-E ont été observées chez 24,0 % des participants traités, dont 6,1 % ont présenté des ARIA-E symptomatiques. Des ARIA-H ont été observées chez 31,4 % des participants du groupe donanemab et chez 13,6 % des participants du groupe placebo. La majorité des cas d'ARIA étaient légers ou modérés et se sont résolus ou stabilisés avec une prise en charge appropriée. L'ARIA est généralement asymptomatique, mais des événements graves et potentiellement mortels peuvent survenir. Dans cette étude, l'incidence d'ARIA graves était de 1,6 %, y compris deux participants dont le décès a été attribué à l'ARIA et un troisième participant qui est décédé après un incident d'ARIA graves. Des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 8,7 % des participants, la plupart des cas étant de gravité légère à modérée.

Nous sommes encouragés par les avantages cliniques potentiels du donanemab, même si, comme pour de nombreux traitements efficaces de maladies débilitantes et mortelles, il existe des risques associés qui peuvent être graves et menacer le pronostic vital", a déclaré Mark Mintun, M.D., group vice president Neuroscience Research & Development at Lilly, and president of Avid Radiopharmaceuticals. "Nous notons que ces résultats suggèrent que les personnes au stade pathologique précoce de la maladie pourraient être les plus réceptives aux traitements ciblant l'amyloïde. Nous remercions les participants à l'essai clinique et leurs proches pour le temps qu'ils ont consacré à la recherche de solutions pour cette maladie".

En plus de ralentir le déclin cognitif et fonctionnel dans TRAILBLAZER-ALZ 2, le donanemab a produit des réductions significatives des niveaux de plaque amyloïde dans le cerveau dès 6 mois après le début du traitement, comme observé à l'aide de la tomographie par émission de positons (TEP) cérébrale amyloïde, avec de nombreux patients atteignant des niveaux amyloïdes considérés comme négatifs pour la pathologie1 (34% des participants dans la population tau intermédiaire ont atteint une clairance amyloïde à 6 mois et 71% ont atteint une clairance à 12 mois).

"La plaque amyloïde est une caractéristique physiopathologique déterminante de la maladie d'Alzheimer ", a déclaré le Dr Eric Reiman, PDG de Banner Research, l'un des sites de recherche de l'essai TRAILBLAZER-ALZ 2. "Les résultats préliminaires de cette étude soutiennent de manière convaincante la relation entre l'élimination de la plaque amyloïde et un bénéfice clinique chez les personnes atteintes de cette maladie.

"Ces données de phase 3 confirment le bénéfice observé dans notre étude TRAILBLAZER-ALZ et montrent que le donanemab, s'il est approuvé, peut représenter une avancée significative pour les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer à un stade symptomatique précoce, et leur permettre de continuer à participer aux activités qui leur tiennent à cœur", a déclaré Anne White, vice-présidente exécutive d'Eli Lilly and Company et présidente de Lilly Neuroscience. Nous pensons que nos données répondent au "haut niveau de preuve" que les Centers for Medicare & Medicaid Services (CMS) ont décrit comme l'élément déclencheur d'un réexamen de leur décision de couverture nationale (National Coverage Determination). Les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer à un stade précoce ont besoin et méritent une couverture complète et un accès aux thérapies approuvées.

🍀 Bises et amitiés ! 🍀

Lilly's Donanemab Significantly Slowed Cognitive and Functional Decline in Phase 3 Study of Early Alzheimer's Disease | Eli Lilly and Company

The Investor Relations website contains information about Eli Lilly and Company's business for stockholders, potential investors, and financial analysts.

@SepSepien , @maritima et à tous

Un éditorial publié dans Nature concernant l’anticorps monoclonal, le donanemab permet de mieux cerner les effets connus de ce nouveau médicament :

La FDA approuve le lecanemab, un médicament contre la maladie d'Alzheimer, malgré des inquiétudes quant à sa sécurité.

Des rapports faisant état de décès potentiellement liés au traitement ont jeté une ombre sur ce que beaucoup considèrent comme une approbation historique.

Pour la deuxième fois, un médicament expérimental s'est révélé capable de réduire le déclin cognitif associé à la maladie d'Alzheimer. Le 3 mai, la société pharmaceutique Eli Lilly a annoncé dans un communiqué de presse que son anticorps monoclonal, le donanemab, avait ralenti le déclin mental de 35 % chez certains participants à un essai portant sur 1 736 personnes - un taux comparable à celui du médicament concurrent, le lecanemab. Mais les chercheurs préviennent que tant que les résultats complets n'auront pas été publiés, des questions subsisteront quant à l'utilité clinique du médicament et à la question de savoir si les avantages modestes l'emportent sur le risque d'effets secondaires nocifs.

Comme le lécanemab, le donanemab cible la protéine amyloïde, dont on pense qu'elle provoque la démence en s'accumulant dans le cerveau et en endommageant les neurones. Selon Jeffrey Cummings, neuroscientifique, les résultats de l'essai fournissent des preuves solides que l'amyloïde est un facteur clé de la maladie d'Alzheimer. "Ces résultats sont extrêmement importants d'un point de vue scientifique", ajoute-t-il. "Ils sont formidables.

Mais Marsel Mesulam, neurologue, est plus prudent. "Les résultats décrits sont extrêmement significatifs et impressionnants, mais leur signification clinique est douteuse", déclare-t-il, ajoutant que l'effet modeste suggère que des facteurs autres que l'amyloïde contribuent à la progression de la maladie d'Alzheimer. "Nous entrons dans une nouvelle ère - il y a de quoi se réjouir, mais c'est une ère qui devrait tous nous inciter à la sobriété, en réalisant qu'il n'y aura pas de solution miracle.

Dans son communiqué de presse, Eli Lilly indique que les personnes atteintes d'une forme légère de la maladie d'Alzheimer qui ont reçu le donanemab ont présenté, sur une période de 18 mois, un déclin clinique inférieur de 35 % à celui des personnes ayant reçu un placebo, ainsi qu'une diminution de 40 % de leur capacité à accomplir les tâches de la vie quotidienne. La société indique qu'elle présentera les résultats complets lors d'une conférence en juillet et qu'elle les publiera dans une revue à comité de lecture. Elle prévoit de déposer une demande d'autorisation auprès de la Food and Drug Administration (FDA) dans les deux prochains mois.

Des traitements prometteurs.

L'approbation de la FDA ferait du donanemab le troisième nouveau traitement de la maladie d'Alzheimer en deux ans. En janvier, l'agence a accordé une autorisation accélérée au lécanemab, fabriqué par Biogen et Eisai. Une étude1 publiée en novembre a montré que le lécanemab a ralenti le déclin cognitif de 1 800 patients de 27 % en 18 mois. La FDA avait déjà approuvé l'aducanumab, également fabriqué par Biogen et Eisai, sur la base de preuves qu'il pouvait réduire les plaques amyloïdes dans le cerveau, bien qu'il ne soit pas encore clair si cela conduit à un bénéfice clinique significatif pour les personnes atteintes de la maladie.

L'essai d'Eli Lilly sur le donanemab diffère de celui de Biogen sur le lecanemab en ce sens que les patients cessent de prendre le médicament une fois que leur taux d'amyloïde est descendu en dessous d'un certain seuil. "Le raisonnement est le suivant : si la cible a disparu, pourquoi continuer à tirer ? explique M. Cummings. Selon le communiqué de presse, environ la moitié des participants à l'essai ont pu arrêter le traitement en moins d'un an.

Diana Zuckerman, présidente du National Center for Health Research, un groupe de réflexion à but non lucratif situé à Washington DC, craint que l'arrêt du traitement n'entraîne un rebond ou une aggravation de la maladie, comme c'est le cas avec de nombreux médicaments psychiatriques. Elle prévient que des études de suivi à plus long terme seront nécessaires. "Chaque fois que l'on fait quelque chose qui affecte le cerveau, il faut vraiment être prudent", dit-elle.

Eli Lilly a également constaté que le donanemab fonctionnait mieux chez les personnes dont le cerveau ne contenait que des niveaux modérés d'une autre protéine, appelée tau, qui est également associée à la progression de la maladie d'Alzheimer. La société avait calculé ses résultats parmi les 1 182 participants à l'essai qui présentaient des niveaux modérés de tau, mais a déclaré que l'amélioration était encore statistiquement significative lorsqu'elle a combiné ces patients avec les 552 qui présentaient des niveaux élevés de tau.

Brent Forester, psychiatre gériatrique, juge "fascinant" que l'élimination de l'amyloïde affecte également la protéine tau : la relation entre les deux protéines et leurs rôles respectifs dans la progression de la maladie ne sont pas entièrement compris. "Si nous pouvions mieux comprendre cela, nous pourrions comprendre pourquoi l'élimination de l'amyloïde pourrait avoir un effet clinique", déclare-t-il.

Saignements et crises d'épilepsie.

Comme le lécanemab, le donanemab présente un risque élevé d'effets secondaires, en particulier un ensemble de troubles appelés anomalies d'imagerie liées à l'amyloïde (ARIA), qui peuvent entraîner des crises d'épilepsie et des hémorragies cérébrales. Les chercheurs pensent qu'en s'attaquant aux plaques amyloïdes, les anticorps affaiblissent par inadvertance les vaisseaux sanguins du cerveau, et que les effets sont particulièrement prononcés chez les personnes qui prennent des anticoagulants. Le communiqué de presse d'Eli Lilly indique que les taux d'ARIA étaient plusieurs fois plus élevés chez les personnes ayant reçu le donanemab que chez celles ayant reçu un placebo, et que trois patients de l'essai sont décédés après avoir souffert de cette affection.

"L'effet secondaire est la plus grande préoccupation pour nous tous à l'heure actuelle", déclare Forester, qui a dirigé des essais antérieurs sur le donanemab et qui travaille actuellement sur un essai sur le lécanemab. Il ajoute que les personnes atteintes de troubles cognitifs légers fonctionnent assez bien et que même trois décès pourraient suffire à signaler que le risque d'effets secondaires l'emporte sur le bénéfice de l'utilisation du médicament.

Des questions subsistent également sur les informations manquantes dans l'annonce, notamment sur l'efficacité du donanemab chez les personnes présentant des niveaux élevés de protéine tau. "Cette publication par voie de presse est vraiment mauvaise", déclare M. Zuckerman.

En outre, les résultats publiés par Eli Lilly ne montrent qu'un ralentissement du déclin cognitif par rapport au groupe placebo, plutôt que l'impact du donanemab sur le taux absolu de déclin d'une personne. Selon M. Zuckerman, il n'est pas certain que cette différence soit suffisamment importante pour être perceptible par les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer et leurs familles.

Avec au moins trois anticorps monoclonaux bientôt sur le marché, Mesulam craint que l'enthousiasme qu'ils suscitent ne diminue l'ardeur des entreprises pharmaceutiques à développer des médicaments pour des cibles de la maladie d'Alzheimer autres que l'amyloïde. "Les 20 à 25 prochaines années seront consacrées à la mise au point de meilleurs médicaments contre l'amyloïde", affirme-t-il. Le marché de la maladie d'Alzheimer sera probablement très lucratif pour les entreprises pharmaceutiques - le lecanemab, par exemple, coûte plus de 26 000 dollars par année de traitement - mais M. Mesulam craint que le coût des médicaments contre la maladie d'Alzheimer ne pèse sur le système de santé américain.

Néanmoins, les premiers résultats "confirment que cette thérapie aura un rôle à jouer chez les bons patients au bon moment de la maladie", déclare M. Forester. "Je suis prudemment optimiste.

@chatdoc , je ne me permettrai pas de (pré-)juger, voici à nouveau le lien : https://www.nature.com/articles/d41586-023-01537-5

Les images ne sont pas de trop. Tu vois, à l'appui d'une argumentation contraire, je ne m'oppose pas.

D'autres liens sont donnés par le site, pour offrir la liberté et l'opportunité de lire d'autres articles enrichissants.

🍀!

Alzheimer’s drug donanemab: what promising trial means for treatments

Results suggest that the amyloid-targeting drug candidate slows cognitive decline in some people, but questions remain over its potential side effects.

Une information supplémentaire concernant les nouvelles études :

Depuis les années 1980, les Agence internationales de Santé s'efforcent de faire en sorte que davantage d'essais cliniques incluent une représentation proportionnelle des femmes et des minorités. Pourtant, une analyse publiée l'année dernière a montré que si la représentation des femmes dans les essais cliniques a augmenté, seuls 8 des 118 essais identifiés sur la démence ont fait état de résultats ventilés par sexe. 

Un article publié cette semaine suggère que les bénéfices cognitifs des nouveaux médicaments contre la maladie d'Alzheimer, le lecanemab et l'aducanumab, étaient principalement évidents chez les hommes dans les récents essais cliniques de phase 3. Nous savons que le fardeau de nombreuses maladies diffère entre les hommes et les femmes, et il est de plus en plus évident que le sexe biologique influe sur la progression de la maladie ainsi que sur l'efficacité des médicaments. 

Il ne suffit donc pas d'inclure les femmes et les minorités dans les essais cliniques, ce qui revient à cocher la case DEI (diversité, équité et inclusion). Nous devons réellement examiner les preuves produites, partager les données et agir en conséquence.

Un appel à l'action pour lutter contre les différences entre les sexes dans les essais cliniques sur la maladie d'Alzheimer.

Rachel F. Buckley, PhD1,2 ; Jessica Gong, MSc3,4 ; Mark Woodward, PhD3,4

Affiliations des auteurs

JAMA Neurol. Publié en ligne le 8 mai 2023. doi:10.1001/jamaneurol.2023.1059

Historiquement, les résultats scientifiques obtenus à partir de modèles masculins in vitro et in vivo ont constitué la norme de la connaissance médicale. Cette approche, exacerbée par la faible représentation des femmes dans la recherche médicale et la pénurie d'études portant sur les différences entre les sexes, a eu des conséquences considérables sur le plan de la santé publique, de la clinique et de l'humanitaire, ainsi que sur le plan économique. 

Dans le domaine de la cardiologie, la découverte d'effets thérapeutiques critiques spécifiques au sexe par le biais d'analyses d'observation ad hoc, des années après la publication des résultats des essais cliniques, constitue un exemple marquant. 

Il est urgent d'étudier et de signaler les différences entre les sexes dans tous les domaines de la médecine, mais surtout dans celui de la maladie d'Alzheimer.

https://jamanetwork.com/journals/jamaneurology/fullarticle/2804753

A Call to Action to Address Sex Differences in Alzheimer Disease Clinical Trials

This Viewpoint calls for comprehensive investigations into sex differences associated with treatments in existing Alzheimer disease and integration into future Alzheimer disease and related dementia clinical trials.

Bonjour @maritima @Chris31 , à tous,

L'allèle HLA-DRB1*15:01 étant associé à un risque accru de développer la SEP, comme j'ai des ascendants atteints de la MA, afin de voir si le même gène pouvait être à l'origine de prédispositions à des maladies différentes, j'ai interrogé ChatGPT (avec les réserves qui s'imposent sur les hypothèses et les conclusions !) :

"User
L'allèle HLA-DRB1*15:01 a-t-il un lien avec une prédisposition à la Maladie d'Alzheimer ?


ChatGPT

L'allèle HLA-DRB1*15:01 est associé à un risque accru de développer la sclérose en plaques (SEP), une maladie auto-immune qui affecte le système nerveux central. Cependant, il n'y a pas de preuve solide pour soutenir que cet allèle est directement lié à une prédisposition à la maladie d'Alzheimer.

La maladie d'Alzheimer est une maladie complexe qui implique de nombreux facteurs de risque génétiques et environnementaux. Il y a eu des études qui ont examiné les associations entre différents allèles du complexe majeur d'histocompatibilité (CMH), qui comprend le gène HLA-DRB1, et le risque de développer la maladie d'Alzheimer. Certaines de ces études ont suggéré que certains allèles du CMH peuvent être associés à un risque accru de maladie d'Alzheimer, mais les résultats ont été mitigés et nécessitent des recherches supplémentaires.

En résumé, il n'y a pas de preuve solide pour soutenir un lien direct entre l'allèle HLA-DRB1*15:01 et la prédisposition à la maladie d'Alzheimer. D'autres facteurs génétiques et environnementaux sont également connus pour jouer un rôle important dans le développement de cette maladie.


User
Lesquels ?


ChatGPT

Il y a plusieurs gènes qui ont été identifiés comme étant associés à un risque accru de développer la maladie d'Alzheimer. Les deux gènes les plus étudiés sont le gène APOE et le gène TREM2.

Le gène APOE est le plus important facteur de risque génétique connu pour la maladie d'Alzheimer. Il existe trois variants du gène APOE : ε2, ε3 et ε4. Les personnes porteuses de deux copies du variant ε4 ont un risque accru de développer la maladie d'Alzheimer par rapport à celles qui portent zéro ou une copie de ce variant.

Le gène TREM2 est un autre gène qui a été associé à la maladie d'Alzheimer. Des études ont montré que les mutations dans le gène TREM2 augmentent le risque de développer la maladie d'Alzheimer, en particulier chez les personnes d'origine européenne.

D'autres gènes ont également été associés à un risque accru de développer la maladie d'Alzheimer, tels que le gène CLU, le gène PICALM et le gène CR1.

En plus des facteurs génétiques, des facteurs environnementaux tels que le vieillissement, l'hypertension artérielle, le diabète, le tabagisme, une alimentation peu équilibrée, un manque d'exercice physique et un niveau d'éducation plus faible sont également connus pour augmenter le risque de développer la maladie d'Alzheimer.

User
Parmi les facteurs, trouve-t-on le sucre, l'amidon, sous différentes formes ?

ChatGPT
Il y a des preuves qui suggèrent que le sucre et l'amidon peuvent jouer un rôle dans le développement de la maladie d'Alzheimer, bien que les mécanismes sous-jacents ne soient pas encore totalement compris.

Une hypothèse est que la consommation excessive de sucre peut contribuer à une résistance à l'insuline dans le cerveau, ce qui peut entraîner une accumulation anormale de protéines comme la bêta-amyloïde, qui est l'une des caractéristiques de la maladie d'Alzheimer. De plus, une alimentation riche en sucre peut également contribuer à l'inflammation chronique, qui peut également jouer un rôle dans le développement de la maladie.

Concernant l'amidon, certaines recherches ont montré que les aliments riches en amidon et à indice glycémique élevé, tels que les pommes de terre, le pain blanc et les pâtes, peuvent contribuer à une augmentation des niveaux de glucose dans le sang et à une résistance à l'insuline, qui peut également favoriser le développement de la maladie d'Alzheimer.

Cependant, il est important de noter que la relation entre l'alimentation et la maladie d'Alzheimer est complexe et que d'autres facteurs tels que l'activité physique, le niveau de stress, le sommeil et la génétique peuvent également jouer un rôle important."

🍀🌹!!!!!!!!!!!!!

Bonjour @maritima @Chris31 @chatdoc , à tous,

Un point récapitulatif des traitements en cours d'études vient d'être publié (le 29/05/2023) sur ce site :

Alzheimer’s Drug Development Pipeline: Promising Therapies, Pharma Investment Drive Momentum In Clinical Trials

https://www.dovemed.com/current-medical-news/alzheimers-drug-development-pipeline-promising-therapies-pharma-investment-drive-momentum-in-clinical-trials/

Traduction des paragraphes (avec https://www.deepl.com/fr/translator )

Plus de 6 millions d'Américains vivent avec la maladie d'Alzheimer, un chiffre stupéfiant qui devrait doubler au cours des 30 prochaines années.

Toutefois, des signes d'optimisme apparaissent dans la lutte contre la maladie d'Alzheimer, avec deux nouvelles thérapies approuvées par la FDA depuis 2021. Ces deux médicaments - Aduhelm (aducanumab) en 2021 et Leqembi (lecanemab) en début d'année - ont été approuvés pour traiter les symptômes de la maladie à un stade précoce. Il s'agit des premiers traitements de fond (DMT) à obtenir le feu vert pour une utilisation contre la maladie d'Alzheimer, et ils ouvrent une nouvelle ère d'espoir pour des millions de personnes touchées par la maladie.

Et il pourrait y en avoir d'autres à venir.

Selon l'étude "Alzheimer's Disease Drug Development Pipeline : 2023", il y a actuellement 187 essais cliniques dans le pipeline de développement de médicaments contre la maladie d'Alzheimer - le plus grand nombre jamais enregistré. Cette dynamique est due en partie à l'augmentation des investissements de l'industrie pharmaceutique et à l'essor des thérapies biologiques - en particulier des anticorps monoclonaux - qui ont joué un rôle essentiel dans le succès des deux médicaments récemment approuvés par la FDA.

Le rapport annuel sur le pipeline, publié le 25 mai dans Alzheimer's & Dementia : Translational Research and Clinical Interventions, une revue de l'Alzheimer's Association, est dirigé par le Dr Jeffrey Cummings, clinicien-chercheur de premier plan dans le domaine de la maladie d'Alzheimer et professeur de recherche à la School of Integrated Health Sciences de l'UNLV. L'objectif du rapport annuel, explique le Dr Cummings, est de repérer les tendances en matière de conception des essais cliniques et de mesures des résultats, et d'étudier les types d'agents et de cibles biologiques qui sont recherchés.

Notre base de données s'est enrichie et notre capacité à tirer des analyses du pipeline s'est encore améliorée", a déclaré M. Cummings, qui a lancé le projet annuel sur le pipeline en 2016. "Nous pouvons tirer des enseignements des essais positifs et négatifs qui éclaireront et accéléreront le développement de nouveaux traitements."

Points forts du pipeline

Les chercheurs ont extrait des données de tous les essais cliniques de phase 1, 2 et 3 en cours pour la maladie d'Alzheimer et les troubles cognitifs légers, à la date du 1er janvier 2023. L'équipe a suivi toutes les thérapies en cours, les types d'agents utilisés et l'état d'avancement de chacune d'entre elles dans le processus de développement du médicament. Elle a également analysé les agences et les industries qui financent les essais cliniques et évalué le nombre de participants aux essais en cours. Parmi les faits marquants :

187 essais en cours, soit 141 traitements uniques - un peu moins que le record de 143 traitements uniques de l'année dernière

58 nouveaux médicaments sont entrés dans le pipeline au cours de l'année écoulée

Les DMT sont les agents les plus couramment utilisés dans les essais : 111 agents, soit 79 % du nombre total de médicaments en cours de développement

28 % des thérapies candidates sont réaffectées à d'autres maladies

57 465 participants sont nécessaires pour l'ensemble des essais actuellement en cours.

"Nous sommes à un point d'inflexion dans le domaine de la maladie d'Alzheimer. Les récentes approbations de la FDA pour des traitements symptomatiques et de fond, ainsi que la diversification du pipeline de nouvelles thérapies potentielles contre la maladie d'Alzheimer, donnent de l'espoir aux personnes touchées par cette maladie dévastatrice", a déclaré Maria C. Carrillo, Ph.D., responsable scientifique de l'Alzheimer's Association. "Pourtant, Medicare continue obstinément à bloquer l'accès à ces traitements pour les personnes qui pourraient en bénéficier".

Les produits biologiques gagnent du terrain

M. Cummings note que l'utilisation des thérapies biologiques - en particulier les anticorps monoclonaux - est devenue de plus en plus populaire. Parmi les DMT, les essais connexes ont augmenté de plus de 10 % au cours de l'année écoulée (44 % des médicaments en cours de développement). Ces thérapies sont principalement administrées par perfusion IV, contrairement aux thérapies à base de petites molécules (56% des DMT en cours de développement) qui peuvent être prises par voie orale.

"L'approbation récente de deux anticorps monoclonaux anti-amyloïdes spécifiquement destinés à la maladie d'Alzheimer a certainement une influence sur le pipeline, mais il s'agit de thérapies complexes", a déclaré M. Cummings. "Nous sommes dans une période d'apprentissage intense quant à la manière d'intégrer ces avancées dans les soins. Elles nécessitent des ressources considérables et des examens IRM réguliers pendant la phase initiale, ce qui peut entraîner des demandes sans précédent pour les systèmes de soins de santé.

Outre la croissance des thérapies biologiques visant l'amyloïde et le tau - deux signes caractéristiques de la maladie d'Alzheimer dans le cerveau - Cummings prévoit davantage d'investissements dans les petites molécules visant l'amyloïde. L'utilisation de biomarqueurs est également devenue plus courante dans les essais cliniques, en particulier dans les essais de DMT, et il a été démontré que leur rôle fondamental dans le développement de médicaments augmente la probabilité de succès dans l'ensemble du pipeline.

Croissance des investissements pharmaceutiques

Après un récent déclin, l'industrie pharmaceutique a également commencé à jouer un rôle plus important dans les essais cliniques. Sur l'ensemble des essais en cours de développement, 108 (58 %) sont parrainés par l'industrie, soit une augmentation de près de 8 % par rapport à l'année dernière. Les partenariats public-privé représentent 9 % des essais, et 32 % sont financés par des centres médicaux universitaires - un groupe qui comprend les NIH, les universités, les groupes de défense et les organisations apparentées.

"Nous voyons beaucoup plus de produits biologiques de phase 1 que d'agents de toute autre classe thérapeutique, ce qui reflète une fois de plus l'enthousiasme croissant des entreprises pharmaceutiques pour les agents biologiques tels que les anticorps monoclonaux", a déclaré M. Cummings. "Dans l'ensemble, la récession a eu un impact sur les investissements en biotechnologie, mais je m'attends à ce que les investissements dans le domaine de la maladie d'Alzheimer rebondissent avec l'économie, ce qui stimulera les investissements par rapport aux années précédentes lorsque les capitaux seront disponibles.

Les difficultés de recrutement ralentissent les progrès

Le recrutement reste un défi pour les essais cliniques de phase 2 et 3, le délai moyen de recrutement pour divers essais s'étendant à plus de 100 semaines, voire à plus de 200 semaines pour certains d'entre eux. La situation est à peine meilleure pour les essais de phase 1.

Bien que M. Cummings s'attende à un regain d'intérêt à la suite des récentes thérapies approuvées par la FDA et du marketing qui s'ensuivra, le recrutement - tant en ce qui concerne le nombre que la diversité des participants - reste un domaine qui retarde le pipeline et bloque des thérapies qui pourraient autrement progresser plus rapidement vers l'approbation.

"Nous devons trouver un moyen d'élargir les populations d'essai, car cela reste un défi majeur lorsque l'on étudie le pipeline", a déclaré M. Cummings. "Ces médicaments sont coûteux et leur accès sera limité s'ils ne sont pas financés par l'assurance-maladie. La disponibilité de traitements approuvés et financés peut diminuer l'intérêt de participer à des essais cliniques".

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À propos de l'étude

"Alzheimer's Disease Drug Development Pipeline : 2023" est paru le 25 mai dans Alzheimer's & Dementia : Translational Research and Clinical Interventions, une revue de l'Alzheimer's Association. Les auteurs de l'étude sont Cummings, Kate Zhong et Garam Lee du Chambers-Grundy Center for Transformative Neuroscience et du Department of Brain Health de l'UNLV, Yadi Zhou de la Cleveland Clinic et Jorge Fonseca et Feixiong Cheng de la Case Western Reserve University.

JOURNAL : Alzheimer s & Dementia Translational Research & Clinical Interventions

DOI : 10.1002/trc2.12385

MÉTHODE DE RECHERCHE : Revue systématique

SUJET DE LA RECHERCHE : Sans objet

TITRE DE L'ARTICLE : Pipeline de développement de médicaments pour la maladie d'Alzheimer : 2023

DATE DE PUBLICATION DE L'ARTICLE : 25-Mai-2023

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Alzheimer’s Drug Development Pipeline: Promising Therapies, Pharma Investment Drive Momentum In Clinical Trials

More than 6 million Americans are living with Alzheimer’s disease, a staggering number that’s expected to double within the next 30 years.

@SepSepien , @maritima , et tous . .

Suite aux échanges précédents, ci-joint un article qui présente une analyse plus nuancée de cette génération de nouveaux médicaments :

Les nouveaux médicaments contre la maladie d'Alzheimer offrent des avantages subtils, avec des risques réelsLes traitements par anticorps éliminent la protéine amyloïde du cerveau des patients, ralentissant la progression de leur maladie mais induisant potentiellement un gonflement mortel.

IL Y A PRÈS DE 30 ANS, lorsque les premiers médicaments efficaces contre la maladie d'Alzheimer ont été approuvés, l'optimisme était dans l'air. Certes, les médicaments n'ont pas ralenti la maladie sous-jacente, mais ils ont fait une différence significative dans les symptômes. Il semblait que des médicaments modificateurs de la maladie arriveraient d'un jour à l'autre. "L'histoire était que, dans quelques années, nous devrions avoir des médicaments qui interféreront réellement avec les processus de la maladie", explique Rob Howard, professeur de psychiatrie de la vieillesse à l'University College de Londres. "Nous ne savions pas que nous allions devoir attendre plus de 20 ans ».Ces traitements sont enfin là sous la forme de thérapies anti-amyloïdes - des anticorps conçus pour cibler une protéine appelée bêta-amyloïde qui s'accumule en plaques dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. En juin 2021, la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a donné à l'anticorps aducanumab une forme préliminaire d'autorisation appelée approbation accélérée, bien que la décision ait été embourbée dans la controverse - de nombreux experts pensaient qu'il n'y avait aucune raison de penser que le médicament aiderait les patients.

Les nouveaux médicaments contre la maladie d'Alzheimer offrent des avantages subtils, avec des risques réels.

Mais avec le prochain médicament anti-amyloïde, le lecanemab, l'histoire était plus claire. Il a reçu une approbation accélérée en janvier de cette année, après qu'un essai de phase III a montré qu'il ralentissait légèrement le déclin cognitif, tel que mesuré par l'échelle d'évaluation clinique de la démence (CDR), un outil permettant d'évaluer la capacité d'une personne à accomplir les tâches de la vie quotidienne. Alors que tous les patients étudiés ont vu leur score se détériorer avec le temps, ceux sous médicament ont vu le leur baisser de 0,5 point de moins que les patients recevant un placebo. Et en mai, Eli Lilly a annoncé que son médicament, le donanemab, semble ralentir un peu plus le déclin, d'environ 0,7 point.

Comme on pouvait s'y attendre, il y a eu beaucoup d'enthousiasme à propos de la possibilité de modifier le cours de la maladie d'Alzheimer. Mais le déploiement de ces médicaments nécessitera un examen attentif. Les différences de 0,5 et 0,7 point sur le CDR sont des moyennes, de sorte que l'impact réel peut varier considérablement entre les patients, et une différence d'un demi-point peut être trop petite pour être significative. Dans le même temps, les risques sont importants : plusieurs patients peuvent être décédés suite à la prise de ces médicaments. La question de savoir si un médicament avec des avantages aussi modestes et des risques aussi importants en vaut la peine ou non dépend en partie de la valeur que l'on accorde à une vie vécue avec la maladie d'Alzheimer.Sur le CDR, 0,5 point correspond à la différence entre une déficience « légère » et « modérée » dans un seul domaine, comme la mémoire ou les relations communautaires. Ces changements pourraient être presque inobservables pour un étranger : dans une étude sur des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer, les médecins n'ont constaté de manière fiable une différence chez les patients que lorsque leur score CDR a changé d'un point ou plus. Les patients, cependant, pourraient remarquer des choses qui échappent aux médecins. Julio Rojas, professeur agrégé de neurologie à l'Université de Californie à San Francisco, affirme qu'un demi-point de ralentissement pourrait permettre à quelqu'un de conduire de manière autonome pendant plusieurs mois supplémentaires. "C'est significatif", dit-il.

Les fabricants de médicaments, cependant, semblent avoir réalisé à quel point les chiffres du CDR sont peu impressionnants. Le communiqué de presse d'Eli Lilly ne mentionne pas explicitement un avantage de 0,7 point; au lieu de cela, la société rapporte que le donanemab ralentit le déclin cognitif d'environ 35 % par rapport au placebo. Ces 35% pourraient signifier n'importe quoi hors contexte - si les patients sous placebo étaient devenus radicalement plus malades au cours de l'étude (ce qui n'est pas le cas), un ralentissement de 35% pourrait avoir d'énormes conséquences. Laissé incontesté, le nombre peut suggérer un effet plus important que ce qui s'est réellement produit.

Encadrer les effets en pourcentage suggère également subtilement que les patients qui ont pris le médicament pourraient encore faire 35% mieux que leurs pairs des années plus tard, dit Howard. Mais il y a peu de raisons de penser que cela devrait être le cas. En 18 mois, le lecanemab et le donanemab ont tous deux éliminé le cerveau de la plupart des patients de l'excès de bêta-amyloïde, de sorte que la prise des médicaments plus longtemps peut ne pas apporter d'avantage supplémentaire. Et bien que les données soient limitées, il existe des preuves préliminaires indiquant que les patients ne constatent aucun ralentissement supplémentaire de leur déclin cognitif après avoir terminé leur traitement par lecanemab, et à partir de ce moment, ils déclinent au même rythme que les patients non traités. médicament plus petit au fil du temps. Beaucoup plus de recherches sont nécessaires pour comprendre les effets à long terme des médicaments anti-amyloïdes. Mais maintenant qu'ils sont sur le point d'obtenir l'approbation complète de la FDA, Maria Glymour, professeur d'épidémiologie et de biostatistique à l'Université de Californie à San Francisco, dit qu'elle craint que nous n'ayons jamais de données solides. Pour les entreprises, dit-elle, "il n'y a qu'un inconvénient" à interroger davantage les effets de leurs médicaments, de sorte qu'elles pourraient ne pas le faire.

Ce ne sont pas seulement les avantages de ces médicaments qui sont incertains. Au cours des essais de phase III sur le lecanemab et le donanemab, un total de six patients pourraient être décédés des suites d'effets secondaires. Les anticorps ciblant l'amyloïde provoquent fréquemment un gonflement et un saignement du cerveau, et bien que la plupart des patients ne présentent aucun symptôme, quelques-uns souffrent de conséquences graves. Ces risques pèsent lourd sur l'esprit de nombreux cliniciens. Lon Schneider, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à l'Université de Californie du Sud, dit qu'il ne pense pas que les avantages des médicaments anti-amyloïdes se révéleront significatifs pour la plupart des patients, mais même ainsi, il n'hésiterait pas à recommander ces médicaments. s'ils étaient en sécurité. Mais les risques le font sérieusement réfléchir. "Même si c'est un décès sur mille, comme avec le lecanemab, eh bien, c'est cent décès sur 100 000 personnes traitées au cours d'une année", dit-il.

Rojas, qui a administré les deux médicaments aux patients dans les essais cliniques, est plus optimiste quant à leur sécurité. Parce que le nombre de patients décédés dans les essais est si petit, il est impossible de dire si ces médicaments causent plus de décès que prévu, et il pense que les mesures de sécurité en place protégeront probablement les patients des effets secondaires graves. Mais ces mesures, comme les IRM régulières pour détecter le gonflement du cerveau, apportent leurs propres fardeaux. Dans l'essai sur le lecanemab, les patients ont reçu une IRM tous les quelques mois. Associé à des perfusions bihebdomadaires du médicament, cela représente un coût en temps considérable pour les patients et leurs familles. Pour ceux qui doivent payer de leur poche une partie ou la totalité de leurs soins de santé, ces rendez-vous et ces tests peuvent être inabordables.

Pour les patients qui vivent à proximité d'un grand centre médical et sont assis sur des pécules confortables, ces fardeaux peuvent être gérables. Mais les patients pauvres, les patients ruraux et ceux qui n'ont pas de soutien familial ou social peuvent ne pas être en mesure d'essayer les médicaments, même s'ils le souhaitent. D'autres pourraient ne pas être éligibles : aux États-Unis, les patients noirs et hispaniques sont moins susceptibles d'être diagnostiqués avec la maladie d'Alzheimer au stade précoce de la maladie, alors qu'ils seraient candidats à des thérapies anti-amyloïdes.

Si les médicaments n'ont pas d'avantages nets pour les patients, ces disparités d'accès pourraient ne pas avoir beaucoup d'importance à long terme. Mais une grande concentration sur les médicaments coûteux pourrait rendre plus difficile la réduction des lacunes plus banales dans les soins de la démence qui affectent de manière disproportionnée les patients marginalisés atteints de la maladie d'Alzheimer. Aux États-Unis, Medicare, le programme d'assurance maladie publique pour les personnes âgées, ne paie pas les soignants dont de nombreux patients atteints de la maladie d'Alzheimer ont besoin, et les communautés ont tendance à mal intégrer les personnes atteintes de troubles cognitifs. Ce sont des problèmes réparables, mais il y a peu d'énergie pour les résoudre. "Il y a quelque chose de séduisant dans l'idée d'une pilule ou d'une infusion", explique Emily Largent, bioéthicienne à l'Université de Pennsylvanie. "Cela peut certainement détourner l'attention de l'idée de soins interpersonnels."Cela fait presque six mois que la FDA a accordé l'approbation accélérée du lecanemab, mais jusqu'à présent, le médicament a été presque impossible à obtenir. Cela semble susceptible de changer bientôt : la FDA se réunira pour discuter d'une approbation complète du lecanemab le mois prochain. (L'approbation est toujours en attente en Europe, et au Royaume-Uni, il devra également passer un test coût-bénéfice qui sera proposé par le National Health Service.) Malgré les risques et les difficultés liés aux soins, les médecins prévoient d'offrir le lecanemab , et plus tard le donanemab, aux patients qui le souhaitent. "Nous ne cherchons pas à briser l'espoir", déclare Schneider.

Cela dit, les médecins ont un rôle essentiel à jouer pour aider les patients à décider si ces médicaments leur conviennent. Les cliniciens devront naviguer dans les données disponibles limitées pour expliquer les résultats auxquels les patients peuvent s'attendre. Il appartiendra alors aux patients de décider si les avantages possibles l'emportent sur les coûts en termes de temps, d'argent et de santé.Les gens peuvent être prêts à prendre de graves risques pour avoir la chance de ralentir leur maladie. Pour les patients et les familles, un diagnostic d'Alzheimer évoque des images de débilité et d'incontinence, de blessures émotionnelles profondes infligées involontairement à des êtres chers, de se perdre dans son propre esprit - cela s'appelle une "mort avant la mort". Face à un tel destin, un traitement Hail Mary peut sembler attrayant. Howard dit que des patients lui ont dit qu'ils feraient n'importe quoi pour combattre la maladie, même si elle les tue.

Mais les candidats aux thérapies anti-amyloïdes sont si légèrement altérés qu'ils peuvent généralement maintenir leur mode de vie pré-Alzheimer pendant un certain temps et peuvent vivre pendant une décennie ou plus avec leur maladie. S'ils sont âgés, il y a de fortes chances que quelque chose d'autre les tue avant la maladie d'Alzheimer. L'idée qu'une vie avec la maladie d'Alzheimer a si peu de valeur qu'elle rend tout traitement valable est peut-être répandue, mais elle efface les vies riches que mènent les personnes atteintes de troubles de la mémoire.Cela ne fait qu'ajouter à la tragédie de chaque décès causé par le lecanemab et le donanemab. "Les personnes atteintes de démence légère, même modérée, peuvent vivre une vie extrêmement épanouissante et heureuse", déclare Howard. "Ces personnes qui sont mortes dans ces études , c’étaient des personnes aux tout premiers stades de leur démence. Ils avaient encore des années de vie raisonnable devant eux.

https://www.wired.com/story/alzheimers-drugs-benefits-risks-lecanemab-donanemab

New Alzheimer’s Drugs Offer Subtle Benefits—With Real Risks

Antibody treatments clear amyloid protein from patients’ brains, slowing the progression of their disease but potentially inducing deadly swelling.

Bonsoir @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @Bidulou04000 @Tine25 @Marie.53 @asimov @chatdoc , à tous,

En référence à l'article https://trustmyscience.com/traitement-reparer-lesions-moelle-epiniere-essais-humains/

... https://news.northwestern.edu/stories/2021/11/dancing-molecules-successfully-repair-severe-spinal-cord-injuries/

Même si les perspectives semblent meilleures pour la MA (que pour la SEP, magister+++++ dixit ...), je serais partant pour un billet A/R pour Northwestern University et me faire passer pour une souris : https://news.northwestern.edu/stories/2021/11/dancing-molecules-successfully-repair-severe-spinal-cord-injuries/

La vidéo : https://www.youtube.com/watch?v=Q_xvCE904YU

🍀 Bises et amitiés et fromage 🧀 🐁 !!!!!!!!!!!

Bonjour

Voici une vielle émission télévisée sur Alzheimer

https://alzheimerparprescripton.wordpress.com/2017/07/18/17/

Alzheimer sur ordonnances

Mise en garde : marc Girard est un escroc en matière d’expertise médicale sur les benzodiazépines, c’est un négationniste qui, de plus, donne des conseils très dangereux, en matière de …

Bonjour @maritima @Chris31 @Nathali57 @veronique53 @Bidulou04000 @asimov @serpico1 , à tous,

Cet article sur le vieillissement peut intéresser la MA : https://starkage.com/eliminer-les-cellules-senescentes-pour-rester-jeune/

PRESENTATION :
Les cellules vieillissent aussi

Le vieillissement, qui touche tous les organismes vivants, est visible aussi au niveau des cellules qui les constituent.  Les cellules humaines que l’on cultive au laboratoire sont  capables de se diviser une cinquantaine de fois seulement, sauf s’il s’agit de cellules cancéreuses qui, elles, se multiplient indéfiniment. De plus, si ces cellules ont été prélevées sur un sujet âgé, le nombre de divisions possibles baisse de manière significative. En somme, les cellules vieillissent aussi ! C’est ce qu’a démontré le biologiste états-unien Leonard Hayflick dans les années 1960, et le nombre de divisions possibles a été baptisé « limite de Hayflick ». Mais que deviennent ces cellules âgées au sein de l’organisme, et quelles sont les conséquences de leur accumulation ? Tel est l’objet de nombreux travaux récents dont les applications médicales pourraient, à terme, s’avérer très importantes.

Petit EXTRAIT :

"Ces essais cliniques sont le passage obligé pour la commercialisation d’un nouveau médicament. Après une phase « préclinique » testant le produit au laboratoire et sur des animaux, et si les données obtenues sont suffisamment convaincantes (efficacité, absence de toxicité), les essais cliniques peuvent commencer. Ils portent d’abord sur un petit nombre de personnes, pour vérifier le métabolisme du produit chez l’homme et son absence de toxicité grave (Phase I) puis se poursuivent avec un nombre plus grand de personnes (quelques dizaines puis quelques centaines) pour évaluer son efficacité selon des critères précédemment définis et par rapport à un groupe témoin non traité (Phases II et III). Deux essais cliniques ont donné lieu à des publications plutôt encourageantes. Le premier, émanant de la Mayo Clinic (Rochester, Etats-Unis), portait sur des patients âgés de plus de 50 ans et atteints de fibrose pulmonaire idiotypique (c’est-à-dire de cause inconnue).Un bref traitement (3 jours) par deux sénolytiques (datanasib et quercétine[2]) a réduit de moitié environ le nombre de cellules sénescentes (mesuré dans des prélèvements de tissu adipeux) et a amélioré les performances des sujets sur un test de « fragilité » (frailty) évaluant leurs aptitudes physiques. L’effectif est faible (14 patients) mais le résultat est encourageant, d’autant plus qu’il montre qu’un traitement très bref est efficace ce qui lève bien des soucis de toxicité. Cet essai est terminé, mais sera sûrement prolongé par une étude plus large. Pour l’autre étude clinique, il s’agit de résultats intermédiaires car l’essai se poursuit encore. Il émane de la même équipe mais s’intéresse cette fois au diabète rénal. La publication décrit en fait les paramètres mesurés lors des premières phases de l’étude et montre qu’il y a bien une diminution significative du nombre de cellules sénescentes après un bref traitement (comme ci-dessus). On attend donc la fin de l’étude, prévue mi 2022, pour les résultats cliniques. Notons qu’il s’agit d’un essai de phase II et que l’on devrait donc avoir des informations assez solides sur l’efficacité du traitement (à confirmer, bien sûr, par une phase III).

Pour compléter le tableau, il faut noter que malgré le grand nombre d’entreprises œuvrant dans ce domaine, seule une douzaine d’essais cliniques sont actuellement répertoriés dans la base de données internationale ClinicalTrials (https://clinicaltrials.gov/), et seule une demi-douzaine sont réellement en cours. Deux exemples : un essai de phase I/II pour examiner si l’administration de fisetine[3] réduit le nombre de cellules sénescentes et améliore l’état de l’articulation dans l’ostéoarthrite du genou. Cet essai, commencé au début de 2020, doit se terminer fin 2022, il est dirigé par un hôpital spécialisé du Colorado et intéresse des personnes âgées de 40 à 80 ans. Sa méthodologie semble très bonne, il est pratiqué en « double aveugle » : ni les sujets, ni les médecins se savent si une personne reçoit le médicament ou le placebo inactif. L’autre exemple est celui d’un essai nettement plus préliminaire : son objectif principal, dans le cadre de la maladie d‘Alzheimer précoce, est de tester si un traitement combiné par datasinib et quercétine par voie orale permet le passage de ces molécules dans le cerveau, et accessoirement d’avoir une première idée d’un éventuel effet de ce traitement sur les symptômes. Il a débuté en février 2020 et doit se terminer en août 2023 ;  il émane de l’université du Texas et prévoit d’enrôler 5 personnes âgées de plus de 65 ans et présentant un diagnostic d’Alzheimer précoce. C’est donc un essai à tout petit effectif dont le but principal est d’établir si les deux sénolytiques testés parviennent au cerveau et sont donc de bons candidats pour un essai ultérieur sur un effectif plus important."

... ces 2 liens, concernant le https://www.vidal.fr/medicaments/substances/dasatinib-22872.html , et la https://www.cancer.be/complementsalimentaires/quercetine .

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