Sclérose en plaques et traitement Kesimpta : risques, témoignages et retours d’expérience

Bonjour @Aurelie29l,

Il est naturel d’avoir des inquiétudes avant de commencer un nouveau traitement, surtout lorsqu’il s’agit d’un premier traitement pour la sclérose en plaques.

Le Kesimpta est un anticorps monoclonal ciblant les lymphocytes B, et comme tout traitement immunosuppresseur, il peut présenter des risques, notamment d’infections opportunistes.
La LEMP (leucoencéphalopathie multifocale progressive) est une infection rare liée au virus JC, mais les médecins surveillent généralement ce risque par des analyses spécifiques. Si vous avez des doutes sur la présence du test dans vos analyses, n’hésitez pas à en parler à votre neurologue pour être rassurée.

Je joins la fiche du traitement Kesimpta, vous pourrez y lire les avis des autres membres. Cliquez-dessus.

Aussi, sur ce forum : Les traitements de la sclérose en plaques, vous pourrez parcourir de nombreuses discussions sur le même sujet.

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Comment avez-vous vécu le début du traitement sous Kesimpta ? Avez-vous eu des effets secondaires notables et comment les avez-vous gérés ? Avez-vous passé un test pour le virus JC avant de commencer ce traitement ?

Merci de vos retours et bon courage à vous,
Claudia de l'équipe Carenity

@Aurelie29l @Claudia.L

Bonjour

Vous trouverez 10 pages de témoignages ici

https://membre.carenity.com/forum/sclerose-en-plaques/les-traitements-de-la-sclerose-en-plaques/nouveau-traitement-49459?page=10#last

Bonjour @Aurelie29l

Kesimpta et risque de LEMP

j'ai été diagnostiqué SEP en mai 2023 après une première crise très violente qui m'a laissé sur le coup très handicapé.
Grâce à une bonne rééducation, j'ai récupéré une partie importante de mes facultés cognitives et physiques au bout de quelques mois.
A tel point que je m'étais dit, devant la lourdeur des traitements proposés et le risque mortel de LEMP dont j'avais entendu parler, que peut-être j'allais tenter de ne prendre aucun traitement.
Au bout de 6 mois de nouvelles lésions en permanence et de rechutes, j'ai finalement accepté de commencer Kesimpta.

Entre temps, j'ai fait de nombreuses recherches sur la LEMP et le fameux test Virus JC, ou JCV, que j'appelle personnellement le "Jean-Claude Van-Damme" :-)

Le résultat m'a plutôt rassuré, et mon neurologue n'a pas jugé bon de faire le test avant de commencer le traitement.
Donc pour l'instant je ne l'ai pas fait.

Voici le résumé de mes recherches sur le sujet pour t'aider à décider, à prendre avec précaution: je ne suis pas médecin.

1) Kesimpta

Kesimpta est le nom commercial de l'Ofatumumab utilisé pour traiter la SEP RR.

Kesimpta fait partie de la famille des anticorps monoclonaux anti-CD20, des immuno-suppresseurs partiels qui ciblent spécifiquement les lymphocytes B exprimant le marqueur CD20. C'est à dire qu'ils suppriment la partie du système immunitaire assurée par les lymphocytes B/CD20+.

Parmi les traitements de la même famille, on trouve l'Ocrelizumab (Ocrevus), l'Ublituximab (Briumvi) et le Rituximab (MabThera).

Les cellules B/CD20+ semblent jouer un rôle crucial comme cause de la SEP en contribuant à la démyélinisation et à l'inflammation du système nerveux central. En éliminant ces cellules, les traitements anti-CD20 réduisent l'activité inflammatoire et la progression de la maladie.

2) LEMP, Virus JC

La LeucoEncéphalopathie Multifocale Progressive (LEMP) est une infection virale rare et grave, potentiellement fatale, du cerveau qui peut survenir chez certaines personnes atteintes de systèmes immunitaires affaiblis.

Presque tout le monde (environ 50 à 80 % des adultes) est porteur d'un virus nommé Virus JC (John Cunningham). Mais il reste habituellement inactif, c'est-à-dire qu'il ne provoque aucun symptôme visible.

Mais lorsqu'une personne est immunodéprimée (immunité réduite), le Virus JC peut s'activer et provoquer une LEMP.

En supprimant les lymphocytes B, les traitements anti-cd20 modifient la réponse immunitaire, ce qui peut, dans de rares cas, permettre la réactivation du virus JC et conduire à une LEMP.

3) Risques de LEMP sous traitement immuno-suppresseur anti CD20

Les anti-CD20 sont des immunosuppresseurs partiels car ils n’affectent qu’une sous-population de cellules immunitaires (les lymphocytes B CD20+). Leur action est moins généralisée que celle des immunosuppresseurs classiques, ce qui permet de limiter les risques d’infections sévères. C’est cette sélectivité qui explique leur intérêt croissant dans le traitement des maladies auto-immunes comme la SEP.

Jusqu'en 2018, plus de 150 000 patients avaient été traités par l'Ocrelizumab (Ocrevus) dans le cadre d'essais cliniques et de suivis post-commercialisation. Parmi eux, neuf cas confirmés de LEMP ont été rapportés, mais tous présentant des facteurs de risque supplémentaires, tels que des traitements antérieurs par d'autres immunosuppresseurs (Source Medscape).

Ocrelizumab: Début estimé des études de phase 3 en 2011, approbation USA 2017, Europe 2018.

Lors des essais cliniques de l'Ofatumumab (Kesimpta) pour la SEP, aucun cas de LEMP n'a été signalé.

Cependant, des cas de LEMP, parfois mortels, ont été observés chez des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique traités par l'ofatumumab à des doses beaucoup plus élevées que celles utilisées pour la SEP (source Société Canadienne de la SP).

Ofatumumab: Début estimé des études de phase 3 en 2015, approbation USA 2020, Europe 2021.

Les cas de LEMP associés aux anticorps anti-CD20 sont extrêmement rares, le plus souvent en présence d'autres facteurs de risque:

- Traitements immunosuppresseurs antérieurs : Une utilisation préalable d'immunosuppresseurs augmente le risque.

- Durée du traitement : Un traitement prolongé, notamment au-delà de deux ans, peut accroître le risque.

- Présence d'anticorps anti-virus JC : Les patients séropositifs pour le virus JC présentent un risque plus élevé de développer une LEMP.

Les stratégies de prévention du risque: "test du Virus JC", surveillance IRM régulière, adaptation des traitements si cumul de facteurs de risque.

4) Test Virus JC (ou JCV, JC Virus)

Les anticorps anti-JCV sont la réponse immunitaire du corps contre le virus JC.

Plus un patient présente un niveau d'anticorps anti-JCV élevé, plus le risque de réactivation du virus est important et plus il risque de développer une LEMP.

Le but du test est d'évaluer le niveau d'anticorps anti-JCV, avant le traitement pour établir une ligne de base pour le statut du virus JC; pendant le traitement surtout si d'autres facteurs de risque sont présents, afin d'adapter la stratégie thérapeutique.

Le test se fait à la suite d'une prise de sang. Le résultat est présenté sous forme d'un "index JCV". Les valeurs de cet index varient généralement de 0 à des valeurs supérieures à 1,5.

Voici une synthèse des plages de valeurs et de leur interprétation (sources Pubmed et Frontiers) :

Index ≤ 0,2 : Considéré comme négatif. Les patients avec un index inférieur ou égal à 0,2 sont généralement classés comme séronégatifs pour le virus JC.

0,2 < Index ≤ 0,4 : Zone dite de réponse intermédiaire. Dans cette plage, des tests de confirmation supplémentaires sont souvent nécessaires pour déterminer le statut sérologique exact, car les résultats peuvent être classés comme positifs ou négatifs.

Index > 0,4 : Considéré comme positif. Un index supérieur à 0,4 indique une présence significative d'anticorps anti-JCV, suggérant une exposition antérieure ou actuelle au virus.

Interprétation en lien avec le risque de LEMP (source Commission Européenne):

Index ≤ 0,9 : Risque de LEMP considéré comme faible.

Index > 1,5 : Risque de LEMP qui augmente substantiellement, surtout chez les patients traités depuis plus de 2 ans.

Il est important de noter que:

- Les valeurs de l'index peuvent varier en fonction des méthodes de test utilisées.

- Les tests sanguins peuvent présenter de faux positifs et de faux négatifs.

Par conséquent, une interprétation précise doit toujours être réalisée en consultation avec un professionnel de santé, en tenant compte des autres facteurs de risque et du contexte clinique du patient.

Un test positif ne signifie pas qu'on développera une LEMP, mais cela peut nécessiter une surveillance renforcée.

Si le résultat est faiblement positif, le risque est modéré.

Si l'index JCV est élevé, le neurologue peut proposer :

- Une surveillance plus fréquente (IRM cérébrale régulière).

- Une réévaluation du traitement si d’autres facteurs de risque sont présents.

- Un test de suivi quelques mois plus tard pour voir si le taux d’anticorps évolue.

Les neurologues peuvent préférer confirmer un index JCV fortement positif avec un prélèvement de liquide céphalorachidien (LCR) dans plusieurs situations spécifiques, principalement pour évaluer le risque de LEMP et exclure un début d'infection du système nerveux central:

- Index JCV très élevé + traitement prolongé => Vérifier l’absence de virus JC actif.

- Symptômes neurologiques suspects => Éliminer une LEMP débutante.

- IRM anormale suspecte de LEMP => Confirmation via PCR sur LCR.

- Hausse rapide et inexpliquée de l’index JCV => Surveillance renforcée.

- Transition entre traitements immunosuppresseurs => Évaluer la tolérance.

Noter aussi que la LEMP ne survient que chez une minorité de patients qui ont des anticorps anti-JCV car l’infection par le virus JC n’est qu’une des étapes indispensables au développement d’une LEMP.

5) Faut-il absolument faire le test JCV AVANT le début d'un traitement par Kesimpta ?

=> Pourquoi le test JCV n’est-il pas systématique avant Kesimpta:

- Faible risque de LEMP avec ofatumumab: Contrairement au natalizumab (Tysabri), où le test JCV est obligatoire, le risque de LEMP sous ofatumumab est beaucoup plus faible. Aucune LEMP n’a été signalée dans les essais cliniques de l’ofatumumab pour la sclérose en plaques.

- Mode d’action différent de traitements à risque élevé: L’ofatumumab cible les lymphocytes B CD20, mais il ne bloque pas la barrière hémato-encéphalique (comme le fait natalizumab), ce qui réduit le risque de réactivation du virus JC dans le cerveau.

- Recommandations des agences de santé: Ni la FDA (USA) ni l’EMA (Europe) n’exigent de test systématique du virus JC avant l’initiation de Kesimpta.

=> Quand est-il préférable de faire le test JCV avant Kesimpta ?

- Si le patient a des antécédents de traitement immunosuppresseur prolongé: Ex. natalizumab, azathioprine, cyclophosphamide, mycophénolate mofétil. Ces traitements augmentent le risque de LEMP, donc un test JCV peut aider à mieux évaluer le risque.

- Si le patient a un index JCV connu élevé (> 1,5) sous un autre traitement: Si le patient était positif avec un index élevé avant un autre traitement immunosuppresseur, un suivi plus attentif peut être nécessaire.

- Si le patient présente des signes neurologiques inexpliqués avant traitement: Pour éliminer toute pathologie préexistante du SNC, y compris une éventuelle réactivation du virus JC.

=> Coût du test

Le coût du test est généralement estimé entre 50 et 100 euros. Dans le cadre de certaines pathologies spécifiques, comme la sclérose en plaques, ce test est souvent pris en charge par l'Assurance Maladie.

=> Avantages et inconvénients psychologiques pour le patient

Avantages:

- Réduction de l’incertitude : savoir si l’on est positif ou négatif permet de mieux anticiper les risques.

- Meilleure prise de décision : un résultat négatif peut rassurer et permettre de poursuivre un traitement en toute confiance.

- Suivi personnalisé : en cas de positivité, possibilité d’un suivi adapté et d’une surveillance accrue, ce qui peut renforcer le sentiment de contrôle.

Inconvénients:

- Anxiété en cas de test positif : la découverte d’un index JCV élevé peut générer du stress et de la peur face au risque de LEMP.

- Dilemme thérapeutique : certains patients peuvent être troublés par la nécessité de changer de traitement ou de réévaluer leur prise en charge.

6) Conclusion

Il est naturel d'être inquiet à propos du risque de LEMP lors du traitement par Kesimpta. Il est essentiel de discuter de ces préoccupations avec votre neurologue, qui pourra vous fournir des informations et des conseils adaptés à votre situation.

Personnellement, je pense que si vous avez besoin d'être rassurée, il n'y a aucune raison de ne pas faire le test, à condition de bien comprendre le résultat, les autres facteurs, l'interprêtation et les préconisations de votre neurologue.

Je peux vous communiquer certains documents que j'ai collectés à ce sujet.

Mes sources:

Sources scientifiques et médicales

Études et articles scientifiques

PMC – Études sur les anticorps monoclonaux et la SEP

PubMed – Évaluation de l’index JCV

Frontiers in Immunology – Sensibilité des tests JCV

Organismes de santé et régulateurs

ANSM – Guide de prescription du Tysabri et test JCV

EMA – Avis sur Kesimpta et son autorisation

FDA – Approbation de Kesimpta

Sources médicales et cliniques sur la LEMP et le virus JC

Medecine Sciences – Informations sur le virus JC

Gazette Labo – Risques liés aux anticorps monoclonaux

Sites spécialisés et associations médicales

France Medscape – Données sur l’ocrélizumab et le rituximab

SP Canada – Données sur Kesimpta et la LEMP