Traitement à base de cellules souches pour la maladie de Parkinson, où en sommes-nous ?‎

@DigilenteAbeille Je regarderai quand j’aurai un moment…

une autre présentation générale et récente du N.Y. Stem Cell Foundation Research Institute

https://youtu.be/XNTcZPvSjlE

et des résultats concrets

https://www.ivanhoe.com/medical-breakthroughs/parkinsons-treating-with-stem-cells/

https://www.youtube.com/watch?v=gxhQ6zzWsxs

une belle avancée, à suivre

https://news.asu.edu/20220512-designer-neurons-offer-new-hope-treatment-parkinsons-disease

12 mai 2022Les maladies neurodégénératives endommagent et détruisent les neurones, ravageant à la fois la santé mentale et physique. La maladie de Parkinson, qui touche plus de 10 millions de personnes dans le monde, ne fait pas exception. Les symptômes les plus évidents de la maladie de Parkinson surviennent après que la maladie a endommagé une classe spécifique de neurones situés dans le mésencéphale. L'effet est de priver le cerveau de la dopamine - un neurotransmetteur clé produit par les neurones affectés.

Dans une nouvelle recherche, le professeur Jeffrey Kordower de l'Arizona State University  et ses collègues décrivent un processus de conversion des cellules non neuronales en neurones fonctionnels capables de s'installer dans le cerveau, d'envoyer leurs branches fibreuses à travers le tissu neural, de former des synapses, de distribuer de la dopamine et de restaurer capacités minées par la destruction parkinsonienne des cellules dopaminergiques.

La nouvelle étude décrit l'implantation de cellules souches pluripotentes induites (iPSC) pour remplacer les neurones producteurs de dopamine détruits par la maladie de Parkinson. Ces cellules survivent non seulement à la procédure de greffe et fabriquent de la dopamine, mais envoient leurs fibres ramifiées à travers le tissu neural pour établir des connexions distantes dans le cerveau, tout comme leurs homologues naturels. 

L'étude de preuve de concept actuelle révèle qu'un groupe de cellules conçues expérimentalement fonctionne de manière optimale en termes de survie, de croissance, de connectivité neuronale et de production de dopamine lorsqu'elles sont implantées dans le cerveau de rats. L'étude démontre que le résultat de telles greffes neurales est d'inverser efficacement les symptômes moteurs dus à la maladie de Parkinson.La thérapie de remplacement des cellules souches représente une nouvelle stratégie radicale pour le traitement de la maladie de Parkinson et d'autres maladies neurodégénératives. L'approche futuriste sera bientôt mise à l'épreuve dans  le premier essai clinique du genre , dans une population spécifique de personnes atteintes de la maladie de Parkinson, porteuses d'une mutation du gène parkin. L'essai sera mené à divers endroits, dont le Barrow Neurological Institute de Phoenix, avec Kordower comme chercheur principal. Le travail est soutenu par une subvention de la Fondation Michael J. Fox."Nous ne pouvons pas être plus enthousiasmés par l'opportunité d'aider les personnes qui souffrent de cette forme génétique de la maladie de Parkinson, mais les leçons tirées de cet essai auront également un impact direct sur les patients qui souffrent de formes sporadiques ou non génétiques de cette maladie", a déclaré Kordower. dit.Kordower dirige le  centre de recherche sur les maladies neurodégénératives ASU-Banner  à l'Arizona State University et est le directeur émérite de Charlene et J. Orin Edson au Biodesign Institute. La nouvelle étude décrit en détail la préparation expérimentale de cellules souches adaptées à l'implantation pour inverser les effets de la maladie de Parkinson.La recherche apparaît dans le numéro actuel de la revue npj Nature Regenerative Medicine.Jeffrey Kordower dirige le centre de recherche sur les maladies neurodégénératives ASU-Banner à l'Arizona State University et est le directeur émérite de Charlene et J. Orin Edson au Biodesign Institute.Nouvelles perspectives sur la maladie de ParkinsonIl n'est pas nécessaire d'être un neuroscientifique pour identifier un neurone. Ces cellules, avec leur arbre ramifié d'axones et de dendrites, sont immédiatement reconnaissables et ne ressemblent à aucun autre type de cellule dans le corps. Grâce à leurs impulsions électriques, ils exercent un contrôle méticuleux sur tout, du rythme cardiaque à la parole. Les neurones sont aussi le dépositaire de nos espoirs et de nos angoisses, la source de notre identité individuelle. La dégénérescence et la perte des neurones dopaminergiques provoquent les symptômes physiques de rigidité, de tremblement et d'instabilité posturale qui caractérisent la maladie de Parkinson. Les autres effets de la maladie de Parkinson peuvent inclure la dépression, l'anxiété, le déficit de mémoire, les hallucinations et la démence. En raison du vieillissement de la population, l'humanité est confrontée à une crise croissante des cas de maladie de Parkinson, dont le nombre devrait atteindre plus de 14 millions dans le monde d'ici 2040. Les thérapies actuelles, qui incluent l'utilisation du médicament L-DOPA, ne peuvent traiter que certains des symptômes moteurs de la maladie et peut produire des effets secondaires graves, souvent intolérables après 5 à 10 ans d'utilisation. Il n'existe aucun traitement capable d'inverser la maladie de Parkinson ou d'arrêter sa progression impitoyable. Des innovations clairvoyantes pour faire face à cette urgence imminente sont désespérément nécessaires.

Une arme (pluri) puissante contre la maladie de Parkinson. Malgré l'attrait intuitif de simplement remplacer les cellules mortes ou endommagées pour traiter les maladies neurodégénératives, les défis pour implanter avec succès des neurones viables pour restaurer la fonction sont formidables. De nombreux obstacles techniques ont dû être surmontés avant que les chercheurs, dont Kordower, puissent commencer à obtenir des résultats positifs, en utilisant une classe de cellules appelées cellules souches. L'intérêt pour les cellules souches en tant que thérapie attrayante pour une gamme de maladies a rapidement pris de l'ampleur après 2012, lorsque John B. Gurdon et Shinya Yamanaka ont partagé le prix Nobel pour leur percée dans la recherche sur les cellules souches. Ils ont montré que les cellules matures peuvent être reprogrammées, les rendant «pluripotentes» - ou capables de se différencier en n'importe quel type de cellule dans le corps. Ces cellules souches pluripotentes sont fonctionnellement équivalentes aux cellules souches fœtales, qui s'épanouissent au cours du développement embryonnaire, migrant vers leur lieu de résidence et se développant en cellules cardiaques, nerveuses, pulmonaires et autres, dans l'une des transformations les plus remarquables de la nature. 

Alchimie neuronale. Les cellules souches adultes existent en deux variétés. Un type peut être trouvé dans les tissus pleinement développés comme la moelle osseuse, le foie et la peau. Ces cellules souches sont peu nombreuses et se développent généralement dans le type de cellules appartenant au tissu dont elles sont issues. Le deuxième type de cellules souches adultes (et l'objet de cette étude) est connu sous le nom de cellules souches pluripotentes induites (iPSC). La technique de production des CSPi utilisée dans l'étude se déroule en deux phases. D'une certaine manière, les cellules sont amenées à voyager dans le temps, d'abord en sens inverse puis en sens inverse. Premièrement, les cellules sanguines adultes sont traitées avec des facteurs de reprogrammation spécifiques qui les font redevenir des cellules souches embryonnaires. La deuxième phase traite ces cellules souches embryonnaires avec des facteurs supplémentaires, les amenant à se différencier en cellules cibles souhaitées - les neurones producteurs de dopamine. "La principale conclusion du présent document est que le moment auquel vous donnez le deuxième ensemble de facteurs est critique", déclare Kordower. "Si vous les traitez et les cultivez pendant 17 jours, puis arrêtez leurs divisions et différenciez-les, cela fonctionne mieux.

"Lancer des neurones parfaits.Les expériences de l'étude comprenaient des iPSC cultivées pendant 24 et 37 jours, mais celles cultivées pendant 17 jours avant leur différenciation en neurones dopaminergiques étaient nettement supérieures, capables de survivre en plus grand nombre et d'envoyer leurs branches sur de longues distances. "C'est important", dit Kordower, "car ils vont devoir se développer sur de longues distances dans le cerveau humain plus large, et nous savons maintenant que ces cellules sont capables de le faire. "Les rats traités avec les CSPi de 17 jours ont montré une récupération remarquable des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. L'étude démontre en outre que cet effet est dose-dépendant. Lorsqu'un petit nombre d'iPSC ont été greffés dans le cerveau de l'animal, la récupération était négligeable, mais un grand nombre de cellules a produit une ramification neurale plus abondante et une inversion complète des symptômes de la maladie de Parkinson. L'essai clinique initial appliquera la thérapie iPSC à un groupe de patients atteints de la maladie de Parkinson porteurs d'une mutation génétique particulière, connue sous le nom de mutation Parkin. Ces patients souffrent des symptômes typiques de dysfonctionnement moteur trouvés dans la maladie de Parkinson générale ou idiopathique, mais ne souffrent pas de déclin cognitif ou de démence. Cette cohorte de patients constitue un terrain d'essai idéal pour la thérapie de remplacement cellulaire. Si le traitement est efficace, des essais plus importants suivront, appliquant la stratégie à la version de la maladie de Parkinson affectant la plupart des patients atteints de la maladie. De plus, le traitement pourrait potentiellement être combiné avec des thérapies existantes pour traiter la maladie de Parkinson. Une fois que le cerveau a été ensemencé avec des cellules de remplacement productrices de dopamine, des doses plus faibles de médicaments comme la L-DOPA pourraient être utilisées, atténuant les effets secondaires et améliorant les résultats bénéfiques. La recherche prépare le terrain pour le remplacement des neurones endommagés ou morts par des cellules fraîches pour un large éventail de maladies dévastatrices. "Les patients atteints de la maladie de Huntington ou d'atrophie multisystémique ou même de la maladie d'Alzheimer pourraient être traités de cette manière pour des aspects spécifiques du processus de la maladie", explique Kordower.

@DigilenteAbeille Salut Guy prometteur en effet

aujourd’hui il y a aussi d’autres alternatives avec un dérivé de la vitamine B trois la nicotinamide riboside, dont les essais en double aveugle sont également très prometteurs

Cordialement Laurent

@Lolo2022 Bonsoir Laurent, j’ai le sentiment que les solutions de guérison de la MP seront hybrides, parce qu’il n’y a pas qu’une seule MP, mais une kyrielle de dysfonctionnements parkinsoniens qui se greffent sur l’individu, suivant son état de santé, son alimentation, son exposition aux polluants et sa génétique.

@DigilenteAbeille c’est tout à fait exact pour en revenir à la nicotinamide riboside, Depuis plusieurs semaines je prends 300 mg/jour

@Lolo2022 sois quand même prudent

https://www.julienvenesson.fr/la-nicotinamide-riboside-serait-inefficace-contre-le-vieillissement/

@DigilenteAbeille merci

lis ça : https://parkinsonsnewstoday.com/2022/03/04/oral-supplement-nicotinamide-riboside-modified-vitamin-b-shows-promise-phase-1-trial/

@Lolo2022 certes Laurent, mais phase 1 sur jeunes patients. Quid de l’efficacité de la NR quand ces patients seront plus âgés ?

@DigilenteAbeille c’est une bonne remarque Mais c’est tout de même là aussi prometteur